新基因CERKL功能及突变引起视网膜色素变性机理研究

视网膜色素变性是一种具有高度遗传异质性和临床表现异质性的眼科疾病，目前尚没有好的治疗方法。在病理上，光受体细胞的凋亡是各种RP基因突变致病的共同通路，但迄今这些基因突变而引起凋亡的机制还不清楚。CERKL基因是新发现的RP致病基因，目前该基因仅有一个致病突变被报道，而该基因的突变可引起RP的致病机理研究在国内外尚是空白。我们在前期工作中，发现了两个CERKL基因的致病突变，并对这两个突变的致病机制进行了初步研究。本项目拟在前期工作的基础上，对CERKL蛋白这一新克隆的视网膜色素变性致病基因进行深入的分子生物学研究，通过分析它在亚细胞中的定位，揭示它在细胞中动态分布的机制和生物学意义，通过酵母双杂交等手段发现该基因在细胞中的正常生理功能，以及行使这一功能的生理生化途径，阐明该基因突变如何引起感光细胞的凋亡，并进而导致视网膜色素变性的分子病理机制，为积极预防和治疗这一重要眼科疾病奠定基础。