基于陈皮“陈化”过程原理的“陈久者良”科学内涵研究

陈皮原名橘皮，因传统认为橘皮入药"陈久者良"而得其名，是著名的"六陈"之一。《中国药典》对陈皮定义中未体现出陈化的特色，陈化属于中药材贮藏的范畴。有人认为陈皮应该新用，陈化使得质量下降。陈用新用争论的关键在于陈化原理、时限均不明确。"六陈"中陈皮研究较多，分析后发现均为同时对不同陈化年限陈皮的比较，方法弊端在于样品初始状态不一致，不具备可比性。.本课题以道地药材新会陈皮为研究对象，提出科学假说："陈皮陈化过程发生'形色气味性效用'的改变，其'陈久者良'可能是针对特定功效，在某一时候达到'药效最好，副作用(燥性)最小'的最佳契合点"。引入过程论思想，通过产地陈化的长期稳定性试验，确保初始状态一致，在规定时间点取样检测，研究陈化过程中"性状-成分-性效(药效/燥性)"的变化规律及相关性。通过本课题研究，可正确评价陈皮陈化的必要性和阐明"陈久者良"的科学内涵，为中药陈用理论的现代研究奠定基础。

对广陈皮的道地产区——广东省广州市新会区进行了2次实地调研，收购2011年产大红皮3批次，进行产地陈化陈放定期检测。同时，也对不同品种、不同采收期、不同贮藏年限的多批次陈皮进行采样实验研究。在0～36月（每3个月），完成样品化学研究；在0～36月（每6个月），完成样品药效作用研究。. 结果表明：（1）陈皮样品内外表面颜色逐渐加深，完成陈皮粉末L*a*b*色空间数据测定方法学；（2）陈皮气味逐渐由辛辣大的橘香气转变为清淡的醇香气，建立气味电子鼻测定方法和神经网络模型，有效地从气味区分陈皮的不同品种、不同贮藏年限；（3）陈皮粉末均具有橙皮苷结晶、草酸钙方晶、螺纹导管等显微鉴别特征，随贮藏时间增加，果皮细胞有变小趋势；（4）薄层鉴别均具有陈皮黄酮类成分主要斑点，在27月以后有新斑点出现；（5）陈皮在贮藏期水分和黄曲霉毒素均控制在药典规定限度以内，这是确保陈皮在贮存期不放生霉变、能够药用的基本保证；（6）随着贮藏时间增加，挥发油含量损失约50%～60%；明确广陈皮中挥发油组成主要是柠檬烯、萜品烯等成分，并含有特征成分2-甲氨基-苯甲酸甲酯可与其他品种来源果皮区别；贮藏后挥发油中香茅醛、α-萜品烯等成分消失或含量大大降低，而对薄荷三烯、对-薄荷-2,8-二烯醇、香芹酮等成分产生或含量大大增高；（7）贮藏期间，陈皮总黄酮含量、橙皮苷含量变化不大，建立了陈皮黄酮类成分“一测多评”方法，建立了陈皮黄酮类成分特征指纹图谱；（8）建立了多批次陈皮样品的近红外、中红外特征图谱；（9）陈皮的理气作用体现在促进正常小鼠胃排空和肠推进作用、对空白家兔离体肠肌平滑肌松弛作用、对Ach引起的家兔离体肠肌平滑肌痉挛的松弛作用；理气作用以贮藏12月～18月样品最优；（10）陈皮的化痰作用体现在促进小鼠酚红排痰；化痰作用以贮藏24月样品最优；（11）对陈皮燥性效应进行了探索性研究。. 结论：通过上述研究，找到了陈皮陈化过程中“性状-成分-性效”的变化规律及不同贮存年限陈皮的差异性，陈皮需要陈化，但不是一味地长时间陈放，药效最优的陈放时间在12月～24月之间，此时正好达到“气味纯正、作用最优”的最佳契合点。本课题正确评价了陈皮陈化的必要性和阐明“陈久者良”的科学内涵，为中药陈用理论的现代研究奠定基础。.