针刺治疗慢性阻塞性肺疾病中枢机制的实验研究

近年来，慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病率处逐年上升趋势。COPD肺通气功能下降的原因除肺气肿、气道阻塞外，也与呼吸中枢的兴奋性异常有关。针刺能显著改善肺通气功能，日本学者对此已高度关注，因而我们对其效应的中枢机制研究显得尤为迫切。下丘脑腹外侧区对延髓呼吸中枢有易化作用，最近发现其物质基础为下丘脑的orexin神经元及其纤维投射。故本课题假设：针刺可改变COPD模型大鼠下丘脑orexin神经元的活性，调节神经肽orexin的合成和/或释放，进而对延髓的呼吸中枢进行调节。实验通过香烟烟熏大鼠12周制作COPD模型，针刺模型肺俞和足三里穴2周后，观察下丘脑orexin及延髓orexin受体的表达变化；选择性阻断orexin特异性受体，分析orexin对大鼠的肺通气功能、呼吸中枢兴奋性的影响。本研究将可能发现针刺改善模型大鼠肺通气功能的重要中枢机制。

慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病率和死亡率处逐年上升趋势。COPD肺通气功能下降是影响患者生活质量的重要方面，其原因除肺气肿、气道阻塞外，也与呼吸中枢的兴奋性异常有关。针刺能显著改善患者肺通气功能、提高生活质量，国内外的学者对此已高度关注，但其治疗效应的中枢机制研究尚属空白。人们早就发现，下丘脑腹外侧区对延髓呼吸中枢有易化作用，最近才发现其物质基础为下丘脑的一类orexin神经元及其纤维在延髓的投射。那么，针刺是否可以影响COPD下丘脑神经肽orexin通路，进而对延髓的呼吸中枢进行调节？我们利用单纯香烟烟熏和香烟复合脂多糖两种方法成功制作的COPD模型大鼠；通过研究发现，用电针两种频率的疏密波方法针刺肺俞和足三里穴均可有效改善模型大鼠的肺功能；模型大鼠下丘脑及延髓orexin-A和orexin-B含量、mRNA和蛋白表达要比正常大鼠显著增高，延髓两种orexin受体（OX1R、OX2R）的表达均有不同程度升高；针刺可以不同程度地下调模型大鼠的以上指标。结果表明，针刺的确能有效改善COPD肺功能，为治疗COPD有效的中医药手段，今后在临床上很值得大力推广应用，更要加强其作用机制的深入研究，为临床提供科学依据。本研究结果提示，针刺临床最常用的穴位肺俞和足三里，其改善肺功能可能与针刺下调下丘脑orexin的合成和释放，以及下调orexin的受体表达及功能，影响延髓呼吸中枢兴奋性有关。此为针刺改善COPD肺通气功能的重要中枢机制之一。