培土生金法防治慢性阻塞性肺疾病稳定期作用机制的实验研究

慢性阻塞性肺疾病（COPD）近年来发病率呈明显上升趋势,是世界范围内重要的致残、致死原因。COPD患者普遍存在免疫力低下、营养不良、呼吸肌疲劳等问题, 单独的营养支持并不能有效遏制病情的进展。COPD稳定期主要以巩固防复发,提高人体正气以防外邪为目的,临床发挥中医固本治疗的特色,采用培土生金法治疗COPD稳定期患者，其疗效明显优于补益肺肾法。本课题以COPD模型大鼠为研究对象，观察COPD大鼠肺功能以及线粒体结构和功能变化，包括线粒体形态、膜电位、呼吸链功能酶含量和活性、线粒体DNA ATP6、8基因的突变及mRNA表达等，及黄芪建中汤对其影响，从细胞生物学角度和基因与转录水平来探讨建中补虚法防治COPD稳定期的作用机制，为培土生金法治疗COPD提供了客观实验依据，为中医药在治疗中的优势提出更有意义的理论指导依据。

慢性阻塞性肺疾病（COPD）近年来发病率呈明显上升趋势,是世界范围内重要的致残、致死原因。COPD患者普遍存在免疫力低下、营养不良、呼吸肌疲劳等问题, 单独的营养支持并不能有效遏制病情的进展。COPD稳定期主要以巩固防复发,提高人体正气以防外邪为目的,临床发挥中医固本治疗的特色,采用培土生金法治疗COPD稳定期患者，其疗效明显优于补益肺肾法。本课题采用健中益气为治则的黄芪建中汤治疗COPD大鼠模型，并与补益肺肾的金水宝胶囊进行对比，以线粒体结构和功能为切入点，通过分子生物学技术从分子水平探讨黄芪建中汤治疗COPD稳定期的机制。实验观察COPD大鼠肺功能以及线粒体结构和功能变化，包括线粒体形态、膜电位、呼吸链功能酶含量和活性、线粒体DNA ATP6、8基因的突变及mRNA表达等，及黄芪建中汤对其影响。实验结果显示：与空白组相比，模型组肺、膈肌组织NADH氧化酶、CCO、SDH活性、细胞色素含量明显下降；模型组肺泡Ⅱ型细胞线粒体明显肿胀变性, 嵴突破坏甚至消失, 板层小体明显增多、排空；模型组大鼠肺脏组织线粒体膜电位水平明显下降；COPD模型组大鼠mtDNA ATPase 6、ATPase 8基因表达量减少；COPD模型大鼠mtDNA ATPase 6,8亚基基因存在多态性，亚基基因出现突变,导致所编码的氨基酸的改变。通过黄芪建中汤治疗,可明显修复COPD稳定期大鼠肺组织线粒体的结构和功能，线粒体功能酶的活性明显升高；慢阻肺大鼠肺功能明显改善，黄芪组织建中汤对mtDNA ATPase 6、ATPase 8的基因表达有明显的保护与恢复作用，疗效优于金水宝胶囊组。从以上实验结果，得出结论： COPD模型大鼠肺线粒体功能受损，细胞氧化磷酸化功能障碍，合成ATP的能力降低，导致能量代谢障碍。中药健脾治疗通过修复肺组织线粒体的结构，改善线粒体的功能，来调节COPD能量代谢，缓解大鼠呼吸肌疲劳，改善慢阻肺大鼠肺功能，从而延缓COPD进程。从细胞生物学角度和基因与转录水平初步探讨了建中补虚法防治COPD稳定期的作用机制，为培土生金法治疗COPD提供了客观实验依据。