Tim-3参与HBV感染者细胞免疫功能调节的机制研究

乙肝是我国的重大传染病，其最大危害是感染慢性化。研究表明机体细胞免疫功能改变是导致HBV感染慢性化的主要原因，但其作用机制尚不清楚。文献报道Tim-3可能是病毒感染慢性化过程中调节免疫细胞功能的关键分子，本课题组前期研究显示HBV感染者CD4+T，CD8+T表达Tim-3，且Tim-3受体galectin-9水平与IFN-γ分泌呈负相关。因此本课题以Tim-3与细胞免疫功能的关系为切入点，选择来自医院的HBV急性感染者、慢性感染者和来自社区的HBV无症状携带者为研究对象，开展病例对照研究和队列研究，应用RT-PCR、ELISA、ELISPOT、FACS等技术，分析Tim-3与Th1、Th2、CD4+CD25+Treg、DC、CTL等免疫细胞功能的关系，揭示Tim-3参与HBV感染者细胞免疫调节的机制。该项目的完成可以进一步阐明乙肝慢性化机制，并为乙肝的临床免疫治疗提供新思路，带来新机遇。

乙肝是我国的重大传染病，其最大危害是感染慢性化。研究表明机体细胞免疫功能改变是导致HBV感染慢性化的主要原因，但其作用机制尚不清楚。在HBV感染自然史中HBsAg清除，HBeAg血清学转化是重要的事件，但是目前中国大陆尚无HBV感染者自然状态下HBsAg清除率，HBeAg血清学转化率的研究报道。本研究在武威市乙肝示范区建立了来自社区人群的无症状HBsAg阳性者队列，并对该队列人群进行了随访，结合随访调查资料及实验室检测数据，对武威市社区人群无症状HBV感染者自然转归及其影响因素进行了分析。获得我国西部地区HBV无症状感染者HBsAg清除率（3.93%，95% CI, 2.99-5.05）、anti-HBs转化率（2.44%，95% CI, 1.69-3.38）、HBeAg转换率（6.19%，95% CI, 3.42-10.17）及其影响因素。通过采集医院为基础的HBV感染者基本信息资料、血清学标本、全血标本及PBMC标本，构建了基于医院HBV慢性感染者随访队列，为今后开展HBV慢性感染者临床转归及其影响因素的研究奠定了坚实的基础。在实验室研究方面，采用免疫磁珠法（Th1/Th2/Th9/Th17/Th22 13plex Kit，eBioscience）检测HBV感染后不同特征人群的血清细胞因子，发现IL-22，IL-6，IL-12P70，TNFα在各组间存在显著差异，为后续深入研究HBV感染者血清细胞因子水平与HBV感染者临床特征及转归的关系提供了线索。流式细胞术检测HBV感染者PBMC，发现不同HBV感染状态者PBMC 的CD4阳性，CD4阳性Tim3阳性，CD4阳性Galactin-9阳性，CD4阳性IL-4阳性比例不同，为今后的免疫细胞分子间相互作用与HBV感染临床转归关系的研究奠定了基础。