肠道菌群对血清氨基酸水平的影响与2型糖尿病发病的相关性

The latest research results suggest that the blood amino acid levels may be an important factor to predict type 2 diabetes, but the underlying mechanism is still rarely reported; gut microflora as an important factor linked with diabetes and metabolism may be associated with blood amino acid level, the association may be helpful for us to effectively prevent diabetes. Our preliminary findings show the prevalence of diabetes in kazak is much lower than in Uygur, only 1.47% ;The next research found that the gut microbiota and serum amino acid level in the two nationalities were difference. Therefore, this project intends to study the relationship between the differenence intestinal bacteria and the difference amino acid found in the preliminary work , explore the relevance to diabetesmorbidity, to provide new ideas for early prevention of diabetes.

最新研究结果提示血液氨基酸水平可能成为预测2型糖尿病发病的重要靶标代谢物，但相关机制研究未见报道；肠道微生态作为与代谢密切相关并与糖尿病的发生存在密切联系的重要影响因素，可能与血液氨基酸水平存在关联，该关联的研究可能有助于我们对糖尿病早期进行有效预防。本课题组前期研究结果显示新疆哈萨克族的糖尿病发病率大大低于维吾尔族，仅1.56%，此后又发现两民族肠道微生态和血清氨基酸水平也存在差异性；因此本课题拟以前期工作中发现的两民族2型糖尿病人群和正常血糖人群中的差异肠道菌和差异氨基酸为研究对象，探讨这些差异菌与血清氨基酸水平变化的关系，及此关系与糖尿病发病的相关性，为糖尿病的早期预防提供新思路。

课题组的早期研究显示新疆维吾尔族、哈萨克族2型糖尿病的患病率存在较大差异性，可能与肠道菌群及氨基酸代谢的改变有关。Robert E Gerszten 等在《Nature》发表的研究文章指出：在胰岛素抵抗形成的早期，氨基酸的变化对糖尿病的发生具有预测性。基于以上研究证据，此项目1.利用黄连素,哈萨克族糖耐量正常人群粪菌液移植，干预高脂诱导的胰岛素抵抗模型的形成， 2.利用抗菌药加替沙星, 及粪菌移植技术干预高脂诱导的胰岛素抵抗模型小鼠，利用糖尿病治疗药物二甲双胍干预基因缺陷（db/db）的糖尿病模型小鼠。我们研究了上述实验样本的肠道菌群及血浆氨基酸水平的变化，并分析它们与胰岛素抵抗发生的相关性。结果显示黄连素可以有效阻滞高脂诱导的胰岛素抵抗的发生，且与靶标菌和氨基酸代谢谱的改变相关；二甲双胍改善胰岛素抵抗与肠道菌群的变化相关。研究结果提示，糖尿病早期基于肠道菌群及其代谢功能的干预可能成为胰岛素抵抗的有效预防措施。