天然小分子化合物S-3诱导线粒体融合和细胞凋亡的新机制

以线粒体作为靶点，我们筛选出筛选能一批诱导线粒体形态和功能改变的小分子化合物。我们已有的工作表明部分化合物能诱导Bax/Bak双缺失细胞凋亡（FASEB J，2006,见申请人简历），提出了细胞凋亡和细胞色素C释放（不依赖Bax/Bak）的新途径和新机制；本申请主要分析我们发现了新的小分子化合物S-3诱导线粒体融合和线粒体介导的细胞凋亡的。在较低浓度情况下S-3能诱导融合素缺失细胞内线粒体融合（由颗粒状变成线状），在较高浓度下能诱导细胞凋亡。我们将分析S-3等小分子化合物诱导线粒体融合，特别是MFN不依赖的线粒体融合的新分子和新信号调控机制；分析线粒体融合/分裂和细胞凋亡的相互关系，从而为线粒体本身动态变化调控及其在细胞凋亡调控中的作用提供全新的认识。