PINK1蛋白的磷酸化修饰在帕金森病发病机制中的作用研究

PINK1基因是常染色体隐性遗传早发性帕金森综合征（AREP）的致病基因之一，我们新近发现了PINK1基因两种新的纯合致病突变（T313M，R492X）。研究表明PINK1蛋白很可能通过PINK1蛋白自身磷酸化或磷酸化特定的底物蛋白来完成其相关生理功能。本课题是在我们前期研究工作基础上，拟利用蛋白质质谱分析、免疫荧光共定位、免疫共沉淀、放射自显影、激酶活性检测等分子生物学和蛋白质功能研究技术， 鉴定PINK1蛋白的磷酸化修饰位点，明确PINK1的磷酸化修饰位点突变对PINK1蛋白的亚细胞定位、自身聚集、激酶活性的影响，探讨PINK1的T313M、R492X突变对PINK1蛋白的亚细胞定位、自身聚集、激酶活性的影响，探讨PINK1的T313M、R492X突变对PINK1蛋白的磷酸化修饰的影响。从分子水平探讨PINK1蛋白的磷酸化与帕金森病发病机制的关系，对揭示帕金森病的发病机制具有重要意义。