慢病毒介导ChABC基因修饰神经干细胞治疗脊髓损伤的研究

在脊髓损伤（SCI）治疗方面，由于硫酸软骨素酶ABC(ChABC)可以降解SCI形成的胶质疤痕，消除对轴突重建的影响，有望成为治疗SCI的新手段。我们前期研究结果也证实 ChABC可促进大鼠损伤脊髓轴突生长，在伤后远期仍有神经再生修复。但如何能维持局部有效药物浓度是一个难点问题；神经干细胞（NSC）移植是治疗SCI另一种有前途的方法，但由于分化为神经元细胞形成的轴突不能穿越胶质疤痕区，使得其应用受到了一定影响。因此设想可以应用ChABC消除NSC分化后轴突生长抑制因素，克服单独应用NSC移植和ChABC治疗脊髓损伤的不足。本研究拟建立SD大鼠脊髓横断损伤模型，采用慢病毒载体将ChABC基因导入NSC内，植入SD大鼠SCI区域，观察其脊髓功能恢复情况。这样既可使NSC能填补伤区细胞缺损，又能使ChABC以NSC为载体进入伤区，改善脊髓再生微环境，使轴突生长能穿越损伤区。促进脊髓再生修复。

在脊髓损伤（SCI）治疗方面，由于硫酸软骨素酶ABC(ChABC)可以降解SCI形成的胶质疤痕，消除对轴突重建的影响，有望成为治疗SCI的新手段。但如何能维持局部有效药物浓度是一个难点问题；神经干细胞（NSC）移植是治疗SCI另一种有前途的方法，但由于分化为神经元细胞形成的轴突不能穿越胶质疤痕区，使得其应用受到了一定影响。本研究建立SD大鼠脊髓横断损伤模型，采用慢病毒载体将ChABC基因导入NSC内，植入SD大鼠SCI区域，观察其脊髓功能恢复情况。研究结果，成功构建ChABC基因慢病毒载体，体内外实验均证实表达ChABC基因的神经干细胞在修复脊髓损伤方面更具有优势。这样既可使NSC能填补伤区细胞缺损，又能使ChABC以NSC为载体进入伤区，消除NSC分化后轴突生长抑制因素，改善脊髓再生微环境，使轴突生长能穿越损伤区，促进脊髓再生修复。克服单独应用NSC移植和ChABC治疗脊髓损伤的不足。相关研究结果未见报道。