磷酸化蛋白质组的生物质谱鉴定新方法研究

蛋白质的磷酸化和去磷酸化在信号转导过程中有着很重要的调控作用。通过研究在化学小分子干预条件下生物体系中蛋白质磷酸化的变化情况，将有助于揭示信号转导的调控规律。本课题拟通过发展高可信的、自动化的基于多级质谱的磷酸肽的鉴定新方法，来提高对复杂生物体系中磷酸化蛋白质的分析能力。本课题提出了一种通过主动匹配二级谱（MS2）、三级谱（MS3）的数据检索结果来实现自动、高可信鉴定磷酸肽的方法。只有同时能匹配二级谱和三级谱的肽段才能够被认为是有效匹配，由此可极大的提高了磷酸化肽段鉴定的可信度。该方法采用先匹配后筛选的方法，所有二级谱和对应的三级谱的鉴定结果都应用于匹配，有利于提高磷酸肽的分析灵敏度。本课题的开展将有效的提高我国在蛋白质磷酸化方面的分析水平，为进一步深入开展基于化学小分子探针的信号转导过程研究提供技术基础。