四种蜘蛛毒素选择性调制电压门控钠通道亚型的分子机制研究

钠通道与细胞的兴奋、收缩、分泌和突触传递等功能密切相关，目前已在哺乳动物中克隆出9种进化保守的亚型(Nav1.1-Nav1.9)。获取新型的作用亚型专一的活性分子对深入研究其结构与功能具有重大意义。JZTX-I、HNTX-III、HNTX-IV和HWTX-IV等是从我国特有强毒性捕鸟蛛(虎纹捕鸟蛛、海南捕鸟蛛和敬钊缨毛蛛)毒液中分离到的4种钠通道调制剂。本课题将研究这些神经毒素与多种哺乳动物和昆虫钠通道亚型之间的选择性作用原理，通过构建钠通道突变体分析它们在通道蛋白上的结合位点，揭示它们与钠通道各亚型之间在选择性亲和作用和调制方式多样性上的分子机制。通过基因表达和定点突变法找出这些多肽毒素分子调制钠通道活性的关键残基，分析蜘蛛毒素与钠通道之间相互作用规律，为这些神经毒素分子在基础研究、医药及农业上的应用奠定基础，也为揭示不同钠通道亚型的功能差异提出深入的分子机制。