肾素-血管紧张素-醛固酮系统在围产期体钠失衡程控子代咸味觉感受功能及高血压发病中的作用

以往研究提示围产期体钠失衡可能导致子代对高盐饮食的喜好增强，且这种味觉异常可能与肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的发育异常有关，但对于决定子代咸味感受功能确切的围产期程控因素及其机制尚未完全阐明。本研究应用行为学、免疫组织化学、分子生物学等研究方法和技术，采用分别饲以围产期急性脱钠大鼠不同钠盐含量饮食的方法建立围产期水钠平衡失调孕鼠模型，检测子代咸味觉感受功能，包括咸味觉敏感性、喜好和厌恶阈值等指标，采用血清学方法及分子生物学方法检测子代相关脑区RAAS成分的表达水平，并揭示其与血压的关系及性别差异。本研究将为进一步阐明导致高血压发病的先天因素及其与咸味觉感受功能的关系，揭示亲代围产期水钠平衡失调对子代心血管疾病发病风险的影响及其相关机制，探索早期干预并预防子代咸味觉功能异常，降低高血压发病风险等措施提供新的、有价值的研究资料。

Barker假说提出成年期多种代谢性疾病与亲代围产期不利条件有关。为探讨围产期水钠平衡失调对子代咸味觉感受功能的影响，及其与盐敏感性高血压发病的关系，本研究采用行为学、放射免疫学、免疫组织化学及分子生物学等方法研究围产期高盐饮食对子代大鼠咸味觉喜好及RAAS发育及功能的影响；同时，探索摄钠行为的中枢调控机制，并将研究内容扩展至甜味觉调控机制及肥胖机制的研究。研究的主要发现是围产期高盐饮食引起雄性大鼠盐敏感性高血压发病率增高，雄性子代大鼠钠欲增强，咸味觉检测阈值低于正常对照组，血浆ANG II及ALD水平升高，PVN ANG II 1a型受体、1b型受体及ACE mRNA表达高于对照组。研究还发现，脱钠大鼠脑RAAS激活且咸味觉检测阈值降低。研究还发现CeA μ-阿片受体激活可引起大鼠对高渗钠盐溶液摄入增加，阻断μ-阿片受体引起大鼠对高渗钠盐溶液摄入减少；并且CeA AT1受体激动增强μ-阿片受体激活的摄钠效应；而CeA AT1受体阻断可减弱以上效应。并证明CeA毁损可增加咸味觉敏感性，参与咸味觉感受信息的编码整合。饮食诱导肥胖大鼠蔗糖溶液摄入增多主要源于摄食后效应，这种摄食后效应会对摄食产生更多的正反馈或兴奋性效应，而CeA参与该效应的产生；而产生较少的抑制性作用，PBN介导此效应。由此得出结论，围产期高盐饮食程控子代咸味觉感受功能，并参与盐敏感性高血压的发病，其机制可能与雄性子代RAAS功能异常有关；CeA AT1及μ-阿片受体参与促进大鼠摄钠行为，而CeA对甜味觉的调控至关重要。本研究进一步阐明了导致高血压发病的先天因素及其与咸味觉感受功能的关系，并提出了子代味觉功能的围产期编程机制。为探索预防和干预高血压等代谢性疾病的措施等提供新的、有价值的研究资料。研究成果发表SCI收录论文5篇，MI收录论文5篇，核心期刊收录论文1篇，全国学术会议摘要1篇。