Englerin A和Englerin B的全合成研究

2008年，Ranjala Ratnayake等人报道了从Phyllanthus engleri中分离出Englerin A和Englerin B。对NCI 60细胞进行天然产物提取物的筛选，所得数据进行生物信息学分析，表明Englerin A和Englerin B选择性地抑制肾癌细胞。Englerin A对8种肾癌细胞中的6种显示出1000倍的选择性，GI50数值介于1-87nM。二者的结构以及相对立体化学是由光谱方法确定的，绝对构型尚未确定。本研究旨在实现Englerin A/B的全合成，确定其立体化学结构和绝对构型，并为将来的结构改造打下基础。按照设计,全合成路线以Lewis酸催化的[4+3]反应和RCM反应为关键反应,具有简洁高效、灵活多样、新颖发散的优点。

青年基金项目《Englerin A和Englerin B的全合成研究》，批准号20902101，已经圆满完成。. 以有机催化的[4+3]环加成反应、分子内Heck反应为关键反应，以10～15步反应实现Englerin A，Englerin B，Orientalol E，Orientalol F，以及 Oxyphyllol的集体全合成，其中Orientalol E和Oxyphyllol是首次全合成。我们的研究确认了此前报道的Orientalol E的结构，纠正了Oxyphyllol的相对和绝对立体化学。值得一提的是，在Orientalol E的全合成研究中，我们实现了一例高选择性的C-H活化。我们的研究确立了有机催化[4+3]环加成反应的立体化学，并在相关天然产物的生源合成方面具有意义。. 以Buchwald-Hartwig偶联反应、分子内Heck反应为关键反应，以10步、17%总产率实现Huperzine A的全合成。此亦为到目前为止Huperzine A最为简洁高效的全合成。其中，Buchwald-Hartwig偶联反应为首次在简单alpha-trifloxyenone上实现，而在enamine类型底物上实现分子内Heck反应亦属罕见。. 以Negishi偶联反应、双硅链RCM (bissiloxane tethered RCM, BT-RCM)反应、Aldol反应为关键反应，以11步、8.4%总产率实现Epothilone B的全合成。此亦为到目前为止Epothilone B最为简洁高效的全合成。其中，双硅链RCM (BT-RCM)反应为我们首次发展。. 该项基金资助发表SCI论文7篇。