非受体酪氨酸激酶c-Abl与FHL2相互作用调控细胞增殖分化的机理研究

细胞的增殖与分化是机体生长发育、肿瘤发生过程中的重要的生命活动，非受体酪氨酸激酶c-Abl在调控细胞增殖与分化的过程中具有重要功能，c-Abl 敲除小鼠出生后个体小，头、眼发育异常，成骨细胞分化不足。作为原癌蛋白，c-Abl激酶活性受到严格调控，但在多种肿瘤细胞中呈现组成型活化。FHL2是一种肿瘤相关蛋白，在很多肿瘤组织中异常表达，主要作为转录辅助因子调节Runx2、β-catenin等多种转录因子的转录活性，参与细胞增殖与分化调控。前期研究表明，c-Abl可与FHL2相互作用，并使FHL2磷酸化，提高FHL2的稳定性并促使其入核，通过FHL2增强β-catenin的转录活性，调控Wnt/catenin信号通路。项目将详细研究c-Abl与FHL2相互作用调控wnt/catenin信号通路、Runx2的转录活性以及参与调节细胞增殖与分化的分子机制，及在肿瘤发生中的作用。