纳米微粒携载整合素小干扰RNA修饰仿生支架促进周围神经再生

长节段周围神经缺损的治疗是临床上常见的难题，使用组织工程化周围神经支架帮助神经再生穿越缺损节段是目前研究的方向。但神经轴突损伤后暴露于体液环境引起的免疫反应加重了神经损伤，影响再生效果，单独使用组织工程支架已不能满足周围神经损伤修复的需要，如何在组织工程支架周围持续高选择性的阻断炎症细胞的浸润从而减轻炎性反应带来的负面影响成为研究焦点。本研究制备、改良具有高度仿生结构和力学性能的纳米银- - 胶原组织工程周围神经支架，使用携载整合素β7小干扰RNA质粒（Integrin β7-RNA）的壳聚糖纳米微粒对支架表面修饰，体外试验观察炎性细胞黏附及趋化性改变，体内试验观察对神经再生速度和修复效果的影响，从细胞生物学角度阻断炎性细胞向轴突断端的趋化性迁移，减少神经继发损伤。本研究有助于优化组织工程周围神经替代治疗技术，提高长节段周围神经缺损修复效果。

《纳米微粒携载整合素小干扰RNA修饰仿生支架促进周围神经再生》课题在国家自然科学基金的资助下进展顺利，在课题组所有成员的努力下，已经完成全部课题研究内容，取得的研究成果主要包括以下内容：1.对外周神经再生支架的构建工艺进行了创新，使得支架内部具有更接近仿生结构的孔径比例和结构，能够满足外周神经再生过程中重要的再生方式--神经纤维侧枝生长；2.构建整合素β7的siRNA，体外/在体检测结果显示对于外周神经损伤早期的炎性细胞聚集具有一定的减轻作用；3.使用PLGA为主要原料构建缓释微球，使用该微球缓释整合素β7的siRNA以及免疫抑制剂RAPA和FK506可以达到17天的缓释时间；4.使用具有缓释作用的仿生支架修复大鼠坐骨神经缺损，再生效果接近自体神经移植，显著优于常规修复结果；5.发现外周神经损伤后神经病理性痛与炎性反应导致的DRG钠离子通道的异常表达具有密切关系，使用RAPA/FK506可以在促进神经再生的同时减轻神经病理性痛的发生。. 研究结果已经发表SCI文章2篇，EI文章1篇，核心期刊论文2篇，其中一篇获得《中国矫形外科杂志》优秀论文奖。项目负责人获得2012年国家科学技术进步一等奖1项。1名研究生在课题资助下毕业并获得硕士学位。 其余研究结果目前正在数据整理和文章撰写阶段，相信在未来还会有高质量的论文发表。