复合载药神经导管的神经延长术促进周围神经再生的实验研究

Reconstruction of peripheral nerve defects remains a tough challenge, and there is not an ideal method to solve this problem. External nerve-lengthening is a novel way to repair segmental nerve defects, and we have made some progress in this area. However, two issues impede the application of this method. One is that the scar tissues can obstacle nerve regeneration, and the other is to alleviate the nerve damage during nerve-lengthening and improve its auto-therapy. Based on our previous study, we introduce a novel method of combined nerve conduit and nerve-lengthening technique. In this project, we will evaluate its function of preventing scar adhesion. Then we introduced a nerve conduit with function of drug delivery, and evaluate its feasibility and effects for repairing segmental nerve defects in rabbits. Furthermore, the changes of the microstructure, mRNA level and protein expressions of nerve nutrition factors in regenerated nerve will be detected to assess the mechanism of this novel technique for promotion of nerve regeneration. With those researches, we hope to provide useful data of combined nerve conduit of drug delivery and nerve-lengthening technique and improve the outcome of peripheral nerve defects.

周围神经缺损的修复是临床一大难题，目前尚无理想的治疗方案。基于外固定器的直接神经延长术为其修复提供了新思路，我们前期利用该技术在修复周围神经缺损方面取得了一些结果。但该技术尚需要解决延长神经与疤痕组织粘连，以及降低牵张力对神经的亚临床损害，加快神经的自我修复这两大问题。本课题拟结合既往我们在神经导管方面的研究工作，提出复合神经导管的神经延长技术，探讨神经导管在延长过程中稳定微环境、预防组织粘连及疤痕侵入的作用；再结合载药神经导管技术，通过电生理和微形态学研究探讨复合载药神经导管的神经延长术修复兔长段神经缺损的有效性；进一步通过研究神经缺损近端超微结构的动态改变，探讨再生相关因子的转录和蛋白表达水平的变化规律，明确在延长过程中，载药神经导管促进神经超微结构损伤后自我修复和再生的作用与机制，为临床应用该技术修复周围神经缺损提供理论基础和数据参考。

周围神经缺损的修复是临床一大难题，目前尚无理想的治疗方案。基于外固定器的直接神经延长术为其修复提供了新思路，我们前期利用该技术在修复周围神经缺损方面取得了一些结果。但该技术尚需要解决延长神经与疤痕组织粘连，以及降低牵张力对神经的亚临床损害，加快神经的自我修复这两大问题。本项目成功构建了复合丝素蛋白神经导管的神经延长器并用于长段神经缺损的修复；通过形态学及电生理等指标证明，复合丝素蛋白神经导管的神经延长术可有效治疗长距离神经缺损；神经导管不仅可以避免周围组织阻挡神经延长和再生，还可以通过导管独特的微环境促进神经再生；进一步发现，丝素蛋白是通过刺激成纤维细胞增殖及蛋白分泌，促进了神经导管内的新生血管数量和质量，从而影响神经再生的质量。此外，我们还探讨了取向的纳米纤维导管对神经再生的影响及机制，结果显示取向的拓扑结构是通过调控巨噬细胞向M2型分化，促进雪旺细胞增殖、迁移，从而促进周围神经损伤后的神经再生。本研究为复合神经导管的神经延长术用于临床治疗提供了理论基础。