LBP与CD14结合位点的精确定位及其模拟肽对内毒素性急性肺损伤治疗作用的实验研究

LBP/CD14位于脂多糖（LPS）致炎信号通路的上游，且对LPS具有增敏作用，在内毒素性急性肺损伤的发病中居于重要地位。拮抗LBP/CD14无疑是防治内毒素性急性肺损伤的理想策略。但目前多数方法均存在影响LBP对LPS的清除和中和作用的缺陷，因此有必要寻找新的拮抗靶点。由于LBP/CD14对LPS的增敏作用需依赖LBP与CD14的结合，因此封闭CD14与LBP的结合位点可能具有抑制LPS的致炎作用而不影响LBP中和LPS的优点。目前已知LBP通过其C末端与CD14结合，但其精确的定位仍未明确，为此我们拟采用噬菌体随机显示肽库技术、Blast检索、定向去除多肽末端氨基酸、定点替换氨基酸、结合活性检测、竞争抑制实验等方法精确定位LBP与CD14的结合位点，并观察其模拟肽抑制LPS致炎作用及对内毒素性急性肺损伤转归的影响，以期获得更理想的防治内毒素性急性肺损伤的方法。