前列腺素在多囊卵巢综合症患者子宫内膜容受性调节中的作用

多囊卵巢综合征是女性不孕的最主要原因之一。除慢性不排卵外，子宫内膜容受性的降低是不孕的重要原因。前列腺素是一类内源性脂肪酸氧化产物，在胚胎着床和蜕膜化过程中发挥着极其重要的作用。近期研究表明子宫内膜中前列腺素合成减少会导致子宫内膜容受性降低。本课题旨在揭示前列腺素在多囊卵巢综合征患者子宫内膜容受性调节中的作用。研究内容一将利用人子宫内膜活检样本，研究前列腺素系统在多囊卵巢综合征患者子宫内膜中表达的改变，也将探讨前列腺素水平改变对患者基质细胞蜕膜化的影响；研究内容二将诱导多囊卵巢综合征小鼠模型，通过过表达前列腺素转运蛋白，或给予小鼠前列腺素合成抑制剂，研究前列腺素水平改变对多囊卵巢综合征小鼠子宫内膜容受性的影响及其机制。本课题的开展将有助于阐明前列腺素在多囊卵巢综合征患者子宫内膜容受性改变中所起的作用，从而为评估前列腺素作为提高多囊卵巢综合征患者子宫内膜容受性治疗靶点的可能性提供实验依据。

在本课题的资助下，我们共发表了5篇SCI论文，1篇中文核心期刊。其中一篇综述论文发表Endocrine Reviews，其影响因子是19.929 (2012年)；一篇研究论文发表在Biology of Reproduction，在这部分工作中我们发现高脂饮食可使DHEA诱导的多囊卵巢综合征小鼠表现出多方面的代谢紊乱症状。我们的工作一方面为PCOS代谢紊乱的病理机制研究，特别是PCOS患者高发脂肪肝的病理机制研究提供了一个很好的研究工具，另一方面也提示在青春期前后，如果饮食不当会加重PCOS的表型，特别是代谢紊乱表型。该论文被英国医学与生物学论文评价和检索系统Faculty of 1000收录，并推荐为杰出论文。此外，通过H&E 染色和免疫组织化学实验，我们发现DHEA和DHEA+HFD诱导的PCOS小鼠的子宫内膜细胞形态发生改变，腔上皮细胞中COX-2的表达显著高于对照组小鼠，COX-1主要表达于基质细胞，其蛋白水平在DHEA和DHEA+HFD组小鼠和对照组小鼠之间无明显差异。人样本的分析结果显示前列腺素转运蛋白PGT和前列腺素E2（PGE2）的四种受体EP1-4的mRNA水平低于正常对照组。综合人和小鼠子宫内膜的结果，提示前列腺素在PCOS子宫内膜容受性的改变中发挥重要作用。