Caveolin基因不同结构域对脂筏功能和大肠癌多药耐药性的影响及临床意义

Caveolin（CAV）是细胞膜脂筏的骨架蛋白，与肿瘤多药耐药的关系已经非常明确，但Caveolin基因中两个重要的结构域"寡聚化功能域"和"绞手架区"在调节多药耐药机制的作用尚不清楚。我们构建CAV缺失突变体，用RNAi方法敲除大肠癌耐药细胞中野生型CAV基因再转入突变体，以排除野生型基因对突变体的影响，此方法不仅可以明确基因不同结构域的功能，更能阐明该结构域对脂筏功能和大肠癌耐药性的影响；以阿霉素诱导大肠癌细胞系，观察肿瘤细胞耐药进程中耐药相关因子的动态性变化，更详细地了解耐药的发生发展机制；该研究不仅有助于阐明脂筏骨架蛋白Caveolin结构变化对脂筏生物学功能的影响，也有助于阐明抑癌基因Caveolin与肿瘤多药耐药之间的双重作用，为肿瘤的耐药逆转寻找新的突破点；结合临床病例及大肠癌组织芯片，分析Caveolin的表达与大肠癌分化和肿瘤预后之间的关系。