介导结合胆红素转运新分子的克隆、鉴定及功能研究

肝内胆汁淤积性肝病的发病机制仍不清楚，结合胆红素在肝细胞胆管膜侧的转运障碍已经受到许多学者的关注。研究显示，多药耐药相关蛋白2（MRP2）可以转运葡萄糖醛酸化合物（包括结合胆红素）。但是，MRP2基因突变或敲除的大鼠仍然能够转运结合胆红素，MRP2基因突变的人或大鼠虽有高胆红素血症，但并无严重的肝内胆汁淤积。提示仍有转运结合胆红素的新分子存在。本研究拟以SD大鼠肝细胞胆管膜侧的蛋白质为抗原制备单克隆抗体，通过免疫组织化学、激光共聚焦显微镜、细胞膜小体的体外转运实验筛选针对新转运分子的单抗，进而通过cDNA文库筛选获得新分子的编码基因，并对新分子的性质、功能进行初步研究。为进一步明确结合胆红素的转运、肝内胆汁淤积性肝病的发病机理及其治疗奠定理论基础。