Stx17通过自噬体-溶酶体融合过程调控视网膜母细胞瘤自噬及耐药的机制研究

Retinoblastoma is the most common intraocular malignant tumor in children. Unfortunately treatment failure or tumor relapse usually occurred due to the chemoresistance. Our recent study published on Autophagy showed that chemoresistance could be reduced by inhibiting autophagy. Considering that autophagosome-lysosome fusion which is regulated by Stx17 plays an important role in autophagy, we hypothesized that Stx17 could influence the autophagy and chemoresistance through autophagosome-lysosome fusion procedure in retinoblastoma cells. In current study, we will explore the new mechanism that how Stx17 regulates the autophagy and chemoreistance. This project will provide novel potential targets for retinoblastoma treatment.

视网膜母细胞瘤是儿童最常见的眼内恶性肿瘤，对化疗药物产生耐药是导致治疗失败或肿瘤复发的常见原因。申请者最近在《Autophagy》上发表论文报道了通过抑制自噬可以减少视网膜母细胞瘤的化学耐药。鉴于自噬体-溶酶体融合是自噬过程中的重要环节，而Stx17是调控自噬体-溶酶体融合的必要蛋白，申请者提出了Stx17通过自噬体-溶酶体融合过程调控视网膜母细胞瘤自噬及耐药的假说。针对上述假说，本项目拟采取各种先进研究方法和技术手段，深入探讨Stx17如何通过自噬体-溶酶体融合过程影响mTOR及Nrf2-Keap1通路进而调控视网膜母细胞瘤细胞的自噬及耐药性。开展本项目可望揭示Stx17在肿瘤细胞自噬及耐药中的新机制，为视网膜母细胞瘤的药物治疗提供新的思路和实验线索。

视网膜母细胞瘤是儿童最常见的眼内恶性肿瘤，对化疗药物产生耐药是导致治疗失败或肿瘤复发的常见原因。鉴于自噬体-溶酶体融合是自噬过程中的重要环节，而Stx17是调控自噬体-溶酶体融合的必要蛋白，申请者提出了Stx17通过自噬体-溶酶体融合过程调控视网膜母细胞瘤自噬及耐药的假说。在基金资助阶段，申请者完成了基金申请书中的主要研究计划，阐明了Stx17 调控了自噬体-溶酶体融合，并重点讨论了Stx17调控该过程的具体分子机制，最终论证了Stx17影响了RB 细胞自噬及耐药。目前研究结果主要包括：1.Stx17在视网膜母细胞瘤细胞自噬体-溶酶体融合过程中是必需的；2.通过对RB细胞自噬体溶酶体融合过程的调控，Stx17可以最终影响RB细胞的自噬及对化学药物的耐药；3. Stx17主要通过mTOR信号通路调控RB细胞自噬。截止目前在基金资助下，申请者以第一作者或通讯作者身份发表或接收SCI论文3篇。