惊跳反射弱刺激抑制和P50在汉族精神分裂症发病中的作用机制及其随访监测研究

Prepulse inhibition (PPI) and P50 are classic techniques used for measuring sensory gating (SG), and they have been the hot issues for schizophrenia pathogenesis research in current European-American. Until now, no correlating study and follow-up study about PPI and P50 was found. Our earlier research suggests: P50 is one of the key factors involved in schizophrenia, but there are still doubts unclear. We hypothesis that weakening of relevance between P50 and PPI may a new mechanism causing of schizophrenia. Narrow target spots may be found by correlation study of PPI and P50. As species differences have been found in PPI, the subjects used in this study would be first - episode Han schizophrenia, and ocular PPI and domestic standardization would be investigated synchronously, to find new evidence for the schizophrenia onset. Techniques of high density EEG, brain topography and magnetic resonance imaging will be combining used to search for the precise brain areas bring to SG changes in schizophrenia. Innovation and objects of the study are: ①Dimensionally demonstrate the relationship of P50 and PPI and it's role in pathogenesis of schizophrenia, and it may clarify some part of the disease. ②Strengthen and integrate with the preceding study. And the 4 years follow-up may provide new basis for prognosis judgment and development of new drugs for schizophrenia. Combined with preceding study, the 10 years follow-up study will reveal the nature of the brain waves changes in schizophrenia. ③ The finding will be used in clinical, and domestic P50 SG measuring may be a new technologies for neuro - psychiatric clinic.

PPI和P50是目前欧美研究精神分裂症感觉门控的二种经典实验及国际研究热点，但至今无关联分析及随访监测。我们前期研究提示：P50是参与本病的关键因素之一，但还有疑点未明。我们发现重要线索并假设：PPI和P50关联性减弱可能是本病病因的新机制，通过寻找交集缩小靶点。PPI有人种差异，本研究以首发汉族患者为对象，PPI为本次研究靶点，并将眼电记录PPI与在荟萃分析上研发的国产标准化P50（实验更简易）同步研究，进一步系统寻找病因学新证据。拟联合脑地形图和高密度脑电并结合新引进磁共振绘制本病变异的精确脑区。创新及预期目标(1)多维论证PPI和P50关联及在本病发病中作用，有望阐明部分机制。(2)加强与前项课题整合和互补。通过四年随访为预后判断及开发新药提供依据。与前项课题相结合的十年随访将更为详尽阐明本病脑电波变异的最终性质。(3)研究转化临床，国产P50后SG测定将成为神经精神科的诊疗新技术。

使用德国Brain Products 公司的ERP记录与分析系统，应用惊跳反射弱刺激抑制（PPI）和P50两项新技术共同评价精神分裂症感觉门抑制及其变异特点。重要结果：（1）78例正常成人：（a）首次测试及28天后测试显示本组汉族成人PPI波形较稳定。（b）PPI男女性别无差别。（2）精神分裂症：（a）首发精神分裂症组比正常对照组单独强刺激的惊跳反射潜伏期延长。患者组比正常对照组弱刺激+强刺激的惊跳反射潜伏期延长，波幅增高。患者组PPI抑制率低于正常对照组。（b）与正常对照组相比，首发精神分裂症组P50中的S2波幅增高，S2和S1波幅的比值升高，P50抑制明显减弱。（3）临床与精神药物：（a）PPI和P50抑制指标与精神分裂症的病程、发作次数、精神症状（PANSS总分、阳性总分、阴性总分及一般精神病理分）之间无相关性。（b）治疗前后比较，除P50中的S2波幅的组别主效应显著（P=0.02）外，其余P50测量指标以及PPI抑制率的主效应及交互作用均不显著；利培酮对PPI和P50测量指标的影响与疗效无关。（4）吸烟：与非吸烟患者相比，吸烟患者的PPI和P50相对保持。（5）影像学检测提示，本组患者在前额叶处明显低下。（6）患者组在治疗后的1年、2年和3年随访时，彩图N400潜伏期和波幅差异有显著性，但PPI和P50随访主要指标差异无显著性。本研究主要发现及科学上的意义：（1）作为一项评价SG和信息处理功能内表型特征的新指标，PPI可用于反映汉族成人感觉门控特点。（2）精神分裂症的PPI同P50一样，也存在异常，两者存在关联性。PPI抑制率和P50中的S2/S1波幅比值的结合，将成为本病的强阳性的脑电生物学指标。（3）利培酮难以改善PPI和P50抑制缺陷。（4）长期吸烟可能部分改善患者的感觉门功能。（5）随访提示PPI和P50变异很可能是本病的属性标志。随访提示本病彩图N400变化是状态标志。（6）研究已转化临床，本研究适用于全国精神病专科医院，适用于数千应用脑电技术的相关临床科室。