Nrf2在肿瘤耐药中的作用及其机制研究

Nrf2 (nuclear factor E2 -related factor 2) 是调控细胞对抗外来异物和氧化损伤的关键转录因子；传统观点认为Nrf2-ARE通路的激活是一种保护细胞、预防肿瘤的手段。最新研究提示，Nrf2与肿瘤细胞对化疗药物的耐受性相关。本课题组前期研究表明，Nrf2不仅可在正常组织中诱导下游的II相代谢酶、抗氧化酶、转运蛋白、蛋白酶体通路以及与应激有关的热休克蛋白家族中的基因而起到细胞保护作用，也在肿瘤细胞中激活下游的ARE和HO-1， 提示Nrf2可能因诱导参与细胞保护作用的基因而对肿瘤细胞起到保护作用，进而引发肿瘤细胞耐药性。本项目旨在运用shRNA、siRNA、基因芯片、real-time PCR等分子生物学技术，对Nrf2在肿瘤细胞中调节的相关通路进行体内外研究，阐明Nrf2在肿瘤耐药中的作用及确切机制，为逆转肿瘤耐药性的研究提供新的方向。