吸烟和肥胖在心血管病事件发生中的联合作用及其相关代谢与遗传机制的队列研究

China has the largest number of smokers in the world, rapidly increasing overweight and obesity people and rising death caused by cardiovascular diseases year by year. However, the combined effect/interaction of smoking behaviors and obesity on cardiovascular diseases (CVD) and the relative mechanisms still lack prospective evidence in China. Through the design of prospective cohort study and nested case-control study in three long term follow-up Chinese cohort (1976 in Xi’an, 2001 in Beijing and 2003 in Guangzhou), in this study we try to prospectively examine the relationship between the combined effect/interaction between smoking behaviors and obesity and the risk of incidence and mortality of CVDs (coronary heart disease and stroke). Supported by the biological resource database of the cohorts, we also investigate the possible metabolic changes，genetic background and epigenetic mechanisms of the combined effect/interaction of smoking behaviors and obesity on CVDs. To provide epidemiological data evidence for establishing etiological hypothesis and making decision on the comprehensive interventions of the two important preventable risk factors.

我国拥有世界上最多的烟民、快速增多的超重及肥胖人群和逐年攀升的心血管病的发病及死亡。而目前吸烟和超重/肥胖对国人心血管病发病及死亡是否存在联合/交互作用及其相关机制尚不十分清楚。本研究拟利用既往建立的三个人群队列（1976年西安队列、2001年北京队列和2003年广州队列）中吸烟、体重和相关指标的重复测量数据，采用规范的队列研究和巢式病例对照研究设计，前瞻性探讨国人吸烟和超重/肥胖的联合/交互作用与心血管病结局(冠心病和脑卒中)的关系；同时依托队列人群的生物样本库，研究烟草成瘾者、体重易胖者及两者并存的人群是否具有相关或共同的代谢变化、易感基因和表观遗传调控途径及其与心血管病事件的关联，从人群现象、代谢变化、遗传背景和基因表达等多个层面探讨吸烟和超重/肥胖致心血管病的可能联合作用机制，为相关病因假说的建立和探讨两大可预防危险因素的综合干预措施提供人群流行病学的基础数据。

研究按任务书的计划和时间进行，执行情况好。研究目标全部完成并有计划外的成果产出。在既往基线调查建立的人群队列基础上（1976年西安队列、2001年北京队列和2003年广州队列），利用吸烟、体重和相关指标的重复测量数据，采用规范的队列研究和巢式病例对照研究设计，研究发现吸烟、BMI升高是心血管事件及其前期病理改变的主要危险因素并存在交互作用；同时，基于GWASs研究结果和大样本队列人群筛选并构建了一个适合50岁以上中国人的BMI-遗传风险评分，并在后期研究中验证了遗传风险评分与代谢健康肥胖/代谢不健康肥胖的发生率呈正相关；并在课题组前期发现的烟草暴露和肥胖的易感基因的基础上，筛选出四个SNPs（rs6265，rs4923457，rs11030104和rs6484320），构建并验证了戒烟后肥胖存在其特有的遗传因素：在戒烟人群中，调整年龄、性别、教育程度、收入和体育锻炼等因素后，与rs6265的AA基因型相比，GG基因型具有更高的一般性肥胖风险。这些SNPs的发现和遗传作用分析，对揭示吸烟与肥胖联合影响心血管疾病发生的遗传背景及可能的代谢通路，制定两大可预防危险因素的综合干预措施提供人群流行病学的基础数据。