环境与遗传危险因素对青少年肥胖影响的出生队列研究

肥胖已成为21世纪全球公共卫生的严重问题之一，中国青少年肥胖也正进入高发期。本研究对17-18年前在无锡江阴市、惠山区和锡山区建立的出生巨大儿和对照队列再次进行随访（约1200对），收集问卷调查表（运动饮食习惯、生长发育情况、一周食物频率）和Achenbach青少年自评量表；测量身高、体重、腰围、臀围等指标；并收集家庭和父母的相关信息。同时选取200例肥胖病例，1：1配以对照，采集血液进行生化检测（胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、载脂蛋白A1、载脂蛋白B、血糖、胰岛素、C肽和瘦素）和肥胖相关基因（ob、ob-R、UCP1、FTO、PPAR、MC4R等基因）多态位点的基因型鉴定。结合队列出生时、5年前和本次随访数据，应用家庭聚集性、连锁不平衡、Mendelian randomization等遗传流行病学方法和因子分析、多水平模型等统计方法，综合分析遗传、宫内以及环境因素对青少年肥胖的影响。

本课题对无锡惠山区、锡山区和江阴市1993-1995年建立的高出生体重（出生体重≥4000g）和正常出生体重（2500-4000g）队列进行了随访。并将队列中发生超重肥胖的对象（排除病理性肥胖）作为病例，依照年龄、性别匹配以体重正常者作为对照，采集血液样本，进行代谢相关生化指标检测，提取DNA，对瘦素受体、FTO、MC4R等基因上的10个单核苷酸多态位点进行基因型的测定。.本次随访到2302人，随访率为80.21%；抽血和检测402人。根据BMI参考值判断超重肥胖，分析结果显示高出生体重和正常出生体重队列在青少年期超重肥胖发生率分别为14.88%和9.25%，高出生体重者发生超重肥胖的风险升高1.61倍（95%CI=1.28-2.02）。多因素Logistic逐步回归发现，高出生体重、独生子女、母亲受教育程度比较高、每顿吃得很饱、经常吃膨化食品、经常吃西式快餐、双亲有一方或均肥胖的青少年发生超重肥胖的风险较高；进食速度较慢、食欲不好、个人反对肥胖、母亲反对肥胖、根据健康需求购买食物则是防止超重肥胖的保护因素。.瘦素受体基因rs8179183位点携带GC/CC基因型者在青少年期超重肥胖的发生风险是携带GG基因型者的2.56倍，FTO基因rs9939609位点携带TA/AA基因型者超重肥胖发生风险是携带TT基因型者的1.66倍，FTO基因rs1558902位点携带TA/AA基因型者超重肥胖发生风险是携带TT基因型者的1.61倍，FTO基因rs8050136位点携带CA/AA基因型者超重肥胖发生风险是携带CC基因型者的1.65倍。连锁不平衡分析发现，FTO基因三个位点rs9939609、rs1558902、rs8050136之间完全连锁平衡，携带TTC单倍体型者在青少年期超重肥胖的发生风险较低，携带AAA单倍体型者超重肥胖风险较高。由瘦素受体基因SNPs位点rs1137100和rs8179183组成的AC单倍体型，青少年期超重肥胖风险较高。.MDR模型交互作用效应图显示，年龄与UCP1基因rs3811791位点多态、饮食喜好与FTO基因rs9939609位点多态可能存在交互作用。以相加模型为基础的交互作用分析显示，体育活动时间少静坐时间长者超重肥胖的发生风险是体育活动时间多静坐时间短者的1.86倍。.发表中文文章6篇，SCI文章3篇。参加国际会议1次。培养博士研究生3名。