中老年戒烟健康效应及烟草成瘾相关遗传标志物的队列研究

There were a lot of strong evidence on the benefits of smoking cessation in the western studies, however prospective evidence on the association of smoking cessation and tobacco related mortality in China is scarce. Through the design of a prospective cohort study and a nested case-control study, we will try to examine the relationship between smoking, smoking cessation and tobacco related mortality, particularly coronary heart disease (CHD), stroke and lung cancer, in three Chinese cohorts with longterm follow-up (over a total of 100,000 person-years). We also investigate the association of tobacco smoking addiction related genetic polymorphisms and a summary score with smoking-related phenotypes by the methods of polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) and SequenomMassARRAY, and explore the mechanism of health preventive effect from smoking cessation and tobacco smoking addiction. The result of our present project will provide some strong evidences and basical database to make the stringent tobacco control measures, and to reduce financial burden and health lesion brought by tobacco related diseases.

中老年人戒烟的健康作用在我国尚缺乏前瞻性证据且谬误流传，而国人主动戒烟成功率明显低于西方的原因与其是否存在特有的成瘾遗传背景尚不清楚。本研究拟利用已建的三个人群队列（1976年中年队列、1987年和2001年老年队列，总随访人年约10万）中吸烟行为及相关危险因素的重复测量及随访数据，采用队列研究和巢式病例对照研究设计，探讨中老年人戒烟与主要烟草相关疾病（冠心病、脑卒中、肺癌）的关系；运用文献分析和数学建模法筛选烟草成瘾机制相关的主要基因，集成和构建烟草成瘾基因评分体系，并依托其队列的DNA资源运用分子流行病学设计和高通量SNP检测技术在研究人群中验证是否存在烟草成瘾的易感基因及其综合评分的科学性；并引入生物信息学分析技术研究烟草成瘾易感基因及评分与国人吸烟行为及主要烟草相关疾病的关联，探讨烟草成瘾的可能机制，为其病因预防假说的建立和针对性（按戒烟易感评分分类）干预措施的制定提供基础数据。

研究按任务书的计划和时间进行，执行情况好。研究目标全部完成并有计划外的成果产出。项目的主要结果如下：在既往基线调查建立的人群队列基础上，以社区老年人为研究对象，采用规范的现场流行病学方法基本探明了吸烟行为（戒烟、持续吸烟和从不吸烟）与CVD和主要烟草相关疾病间的关联；观察和筛选了与烟草成瘾及致病相关的易感基因，对而提高戒烟率的相关机制进行了探讨并筛选可能的干预手段和干预方法；构建了烟草成瘾遗传易感基因评分的指标体系和评判方法。数据的初步分析显示：1976-1994年间，37.8%的现在吸烟者戒烟，与持续吸烟者相比，戒烟2-7年的人群烟草有关死亡的相对风险是0.68 （95%CI:0.46~0.99），而戒烟在8年及以上的人群中该死亡风险降为0.56 （95%CI:0.37~0.85）。与持续吸烟者相比，戒烟2 - 7年和戒烟8年及以上人群患肺癌的相对风险分别为0.69和0.45为，冠心病为0.78和0.51，脑卒中分别为0.76和0.84，慢性阻塞性肺病分别为0.89和0.61。吸烟增加烟草有关的死亡，而在中年(大约50岁)前戒烟可大幅减少因吸烟相关疾病死亡的风险。本研究筛选纳入7个SNP构建吸烟行为遗传易感评分，经过人口学特征变量与BMI、运动时间因素校正后，与较低评分组比较，评分最高组人群暴露于吸烟行为的危险提高了26%（95%CI：3%~56%），起始吸烟年龄早于18岁的风险提高了29%（95%CI：4%~60%）。首次在中国人群中验证了GWAS找出的吸烟行为易感SNP，提出和构建一个以GWAS和Meta分析为基础适用于中国人群的吸烟行为遗传易感评分体系，并进行了初步验证。相关研究结果为揭示戒烟机制和提高国人戒烟率提供了新的流行病学证据和方法探索。本项目合计发表标注基金论文25篇，其中SCI论文16篇，累计影响因子59.7，最高影响因子8.42分，发表Medline论文5篇，中文核心期刊论文4篇。