血管外周脂肪致血管重塑和功能异常的分子机制

肥胖与高血压、动脉粥样硬化等血管疾病密切相关，脂肪组织具有重要的内分泌功能，体内大多数血管的外膜均有脂肪组织包裹。我们最近观察到血管外膜调控内膜增殖和血管反应性，由于外膜不直接与血液中的血管活性物质接触，推测其机理可能是血管外周脂肪异常分泌炎症因子和血管活性物质，激活炎症和氧化应激反应，使血管外膜成纤维细胞和中膜平滑肌细胞的AMPK信号分子失活，FKBP12功能发生改变，mTOR被激活，引起细胞增殖、迁移及表型改变，导致血管重塑及功能失调。为证实提出的假设，本研究拟应用高脂膳食诱导的肥胖动物模型，从整体、细胞和分子水平观察血管外周脂肪对成纤维细胞及平滑肌细胞的作用，研究血管结构和功能的改变及分子机制，证实血管外周脂肪在血管损害中发挥重要作用，为高血压、动脉粥样硬化及肥胖相关性血管病变的治疗提供新思路。