人的SH3结合结构域激酶－1（SBK1）功能和分子机制研究

蛋白激酶在控制细胞行为中发挥核心作用，可成为治疗多种疾病的候选靶标。本中心首次克隆到人SH3结合结构域激酶-1（SBK1）编码基因，ORF长1275bp，编码424个氨基酸。该基因所对应的鼠的同源物在脑组织中高表达，并与神经系统发育密切相关。根据生物信息学分析，人的SBK1亦在脑组织中高表达，并经实验证实特异性的在神经母细胞瘤细胞系中高表达。此外，我们发现人的SBK1能够抑制与神经系统生理功能及类固醇代谢等密切相关的CRE细胞信号转导通路，并能够与表皮生长因子受体EGFR以及类固醇代谢相关因子核孤儿受体蛋白NR4A1相互作用。本项目将进一步深入研究人的SBK1的表达谱和功能，包括进一步检测SBK1的激酶活性，探讨其作用CRE细胞信号转导通路的机制，揭示与其相互作用蛋白的功能关系，最终明确SBK1是否通过调节神经系统内的类固醇代谢而影响神经系统的生理功能，从而为新的候选药物靶标发现奠定基础。