基于计算机模拟的中药皂苷类成分复方配伍增溶机理研究

研究具有增溶性质的中药化学物质基础的结构与性质的关系，探讨其对中药有效成分增溶的作用机理和规律，对科学阐释中药化学成分协同作用、方剂配伍，指导工艺科学设计具有重要意义。采用计算机模拟与实验验证相结合的方法，探讨增溶性辅料与药物作用的内在机理，构建增溶规律，可提高研究效率，推进我国药用辅料科学应用的研究。.本项目在前期研究的基础上，利用材料科学模拟平台（MS），根据结构、电性、量子化学等参数对中药化学成分数据库中的皂苷类成分（337个）进行增溶性能预测，筛选出具有增溶能力的皂苷成分；采用介观模拟工具构建皂苷与难溶性药物的增溶体系，考察皂苷对不同难溶性成分的增溶能力，并将皂苷的结构参数与其增溶能力相关联，建立皂苷类成分的增溶规律，为从药剂学角度揭示中药复方配伍用药的合理性进行有益探索；在此基础上，建立一种药用辅料的研究模式，为难溶性药物制剂开发过程增溶性辅料的筛选提供指导。

采用计算机模拟与实验验证相结合的方法，研究具有增溶性质的中药化学成分的结构与其增溶能力的关系，探讨增溶性辅料与药物作用的内在机理，对于科学阐释中药化学成分协同作用、方剂配伍的合理性，推进我国药用辅料的科学应用具有重要意义。.本课题在前期研究基础上，建立了中药药用辅料数据库，并对药用辅料的增溶性能进行了分类预测；以筛选出的具有代表性的增溶性皂苷类成分甘草皂苷、人参皂苷及桔梗皂苷为主要研究对象，采用分子模拟、介观模拟等手段，从宏观、介观、微观等不同尺度，考察了不同结构类型皂苷的自组装形态，及其与难溶性药物成分的相互作用，探讨了皂苷结构与其增溶性能的相关性；深入研究皂苷增溶的动力学过程，剖析影响增溶的关键因素，总结皂苷类成分的增溶规律，研究结果有助于从药剂学角度揭示中药复方配伍用药的合理性，指导难溶性药物制剂开发过程中增溶性辅料的筛选与应用。在此基础上，建立了适用于中药药用辅料研究的多尺度研究方法，对推进我国药用辅料的开发与科学应用具有重要意义。