复方丹参方配伍的分子机理研究

方剂是中医治病用药的主要形式，君臣佐使配伍是方剂组方的基本原则。但其传统理论体系很难为一般人理解，限制了其更大范围的推广应用及提高。因此有必要用现代科学语言对传统方剂配伍理论进行诠释，从而让大多数人能够读懂。本课题拟以复方丹参方治疗血瘀证的分子机理为例，首先通过体外模型筛选出作用不同靶点的复方丹参方有效成分组合，然后，采用不同血瘀证动物水平进行活性验证，最后，基于上述结果采用统计数学等方法进一步分析"成分组合－靶标组合"的相互作用关系，从而揭示复方丹参方配伍的科学内涵。上述研究不仅可以促进对传统方剂理论语言的理解，丰富发展其科学内涵，而且对中药药理学科的发展及中药二次开发具有重要的理论和实际意义。

本项目以复方丹参方治疗血瘀证配伍的分子机理研究为例，在中医方剂配伍药理论指导下，基于“多成分-多途径-多靶点”的研究策略，首先研究了针对不同靶点的复方丹参方有效成分组合对血管平滑肌细胞的体外抑制作用，发现两药配伍组中人参皂苷Rg1 +Rb1、三药配伍组中丹参ⅡA +Rg1 +Rb1抑制 VSMC 增殖的作用显著高于其他各组，且可以抑制细胞迁移、使细胞阻滞在G1期。发现三七、丹参有效部位中人参皂苷Rg1、Rb1、丹参酮ⅡA各单体中人参皂苷Rg1、丹参酮ⅡA 对SD大鼠左侧颈总动脉再狭窄的治疗作用优于Rb1，并发现Rg1+丹参酮ⅡA，Rg1+Rb1+丹参酮ⅡA组对SD大鼠左侧颈总动脉再狭窄的治疗作用优于其它组合。在双侧颈总结扎再灌注小鼠记忆障碍模型和D-半乳糖小鼠记忆障碍模型上，三七皂苷R1+人参皂苷Rg1+丹参酮ⅡA磺酸钠配伍可以发挥和复方丹参片类似的抑制记忆障碍作用。. 进一步发现50%、80%、95%三七丹参乙醇洗脱部位及其组合可以抑制血管内膜的增生防治再狭窄，三七、丹参不同洗脱部位组合优于各洗脱部位单独抑制血管内膜增生的药效，效果优于同等剂量的复方丹参片。其机制涉及增加血清中SOD的活性、NO浓度和降低MDA浓度、下调血管组织中PCNA、NF-kB、VEGF的表达。. 丹参、三七和穿山龙三味药组成的心脉络通方可改善心肌缺血再灌注大鼠心功能参数、心肌酶活性、心肌梗死面积及凋亡指数等指标，其治疗缺血再灌注作用优于复方丹参方。复方丹参方与穿山龙总皂苷配伍后可对心肌缺血再灌注损伤起到保护作用，配伍优化后，去冰片组在保护心肌缺血再灌损伤优于含有冰片配伍组合。复方丹参方和人参皂苷Rg1/丹参酮ⅡA/薯蓣皂苷元配伍通过清除氧自由基和抑制细胞凋亡发挥心脏保护作用，人参皂苷Rg1/丹参酮ⅡA/薯蓣皂苷元组合改善急性心肌缺血再灌损伤的作用优于复方丹参方。. 上述研究进一步揭示了复方丹参方配伍的科学内涵。发现的具更佳药效的中药单体组合对于中药二次开发具有重要意义。