大黄素具有较好的抗糖尿病肾病、保护肾功能作用,然其分子作用机制尚不十分清楚。p38MAPK是细胞内信号传递的共同通路,能调节细胞的生长、增殖。近年研究证实:在糖尿病状态下肾脏p38MAPK通路激活是糖尿病肾病的重要病理基础。我们的前期工作发现大黄素抗糖尿病肾病与调节p38MAPK信号通路密切相关;通过计算机药物分子结构分析,发现大黄素分子结构与p38MAPK蛋白结构有稳定的结合位点。本项目在此基础上,从体内、外实验,深入观察大黄素对肾组织及肾小球系膜细胞中p38MAPK活性及其相关核因子(CREB 、PPARγ)蛋白/基因表达的影响,并通过对大黄素与p38MAPK蛋白的直接作用分析,研究大黄素调节p38MAPK信号通路抗糖尿病肾病的分子作用机制。为将大黄素开发为作用靶标明确、拥有自主知识产权、安全有效的治疗糖尿病肾病的1类中药新药奠定基础。
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数据更新时间:2023-05-31
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