BTLA与HBV特异性CD8+T淋巴细胞功能缺陷的关系研究

CD8+T细胞功能缺陷是导致HBV感染慢性化的主要原因，而CD8+T细胞的功能受共刺激分子的调节。BTLA是新近鉴定的具有抑制功能的CD28家族成员，近期研究显示CD8+T细胞受多种抑制分子的免疫调节。我们也发现：HBV慢性感染者外周血及肝脏HBV特异性CD8+T细胞高表达BTLA，这是否促进了CD8+T细胞功能缺陷，进而导致HBV感染慢性化？本研究我们拟流式/免疫组化分析BTLA表达在HBV慢性感染中的作用；HBV肽体外刺激明确BTLA对HBV特异性CD8+T细胞功能的影响；进一步以免疫缺陷型HBV转基因小鼠为研究对象，阻断BTLA信号，在体分析BTLA对HBV特异性CD8+T活化、增殖及细胞因子分泌的作用，明确BTLA在慢性乙型肝炎发生发展中的免疫调控作用。本研究成果将首次明确BTLA在慢性乙肝感染中的免疫病理机制，为将来设计更为有效的治疗性疫苗，终止感染持续状态提供理论指导。

本研究项目研究内容已经按计划书逐一完成，取得的成果如下：.1、慢乙肝患者外周血HBV特异性CD8+T细胞BTLA高表达，且BTLA的表达与血浆病毒载量，血浆ALT显著正相关。.2、BTLA特异性CD8+T细胞集中于分化中后期，呈现高度活化表型；其perforin和IFN-γ表达低下，提示其处于功能受损状态。.3、体外阻断BTLA信号通路，特异性CD8+T细胞增殖及IFN-γ分泌功能增加，提示慢乙肝感染患者BTLA表达上调与特异性CD8+T细胞功能损伤相关。