PD-1分子诱导HBV特异性CD8+T淋巴细胞凋亡的机制研究

细胞毒性T细胞（CTL）在控制HBV感染中发挥重要作用。现认为慢性HBV患者CTL功能缺陷、数量缺乏是机体不能有效清除病毒的主要原因。近年研究显示，HBV特异性CTL高表达PD-1，导致CTL功能缺陷。而我们研究发现，PD-1激动抗体可以直接导致HBV特异性CTL凋亡，提示HBV特异性CTL高表达PD-1诱导细胞凋亡，引起CTL数量缺乏，可能是PD-1参与HBV病毒感染慢性化过程的重要机制。为了进一步探讨PD-1诱导CTL凋亡的机制，我们拟进行如下研究：是线粒体凋亡途径还是Fas凋亡途径与PD-1诱导凋亡相关（或同时）？哪些促凋亡分子或抑凋亡分子上调或下调与PD-1直接相关？PD-1通过什么信号途径与这些分子crosstalk？本研究可加深对HBV病人CTL功能缺陷的认识，有利于深入理解HBV慢性化过程，为临床预防和治疗HBV慢性感染提供新思路。