穿膜肽介导PEⅢ的抑瘤实验研究

肿瘤的生物治疗是一个充满希望的研究领域，利用免疫毒素进行导向治疗是生物治疗的重要途径。免疫毒素在对恶性肿瘤的临床治疗试验中显示出良好的治疗效果，但是也存在穿透性弱、分子量大等问题亟待解决。近年发现的穿膜肽是一类具有细胞生物膜穿透功能的肽类物质，其中来源于HIV-1 Tat的蛋白转导域（PTD）能将与其共价连接的多肽、蛋白质及DNA等分子跨膜导入几乎所有的组织和细胞，是一种很有前途的运载工具。通过介入治疗手段将Tat PTD介导的细菌毒素直接注入肿瘤组织，既能降低其对正常组织的损害，又具有转导效率高、分子量小的优点，从而克服了免疫毒素的局限性。本研究拟通过分子设计，将Tat PTD与PEⅢ融合，构建pQE-TAT-PEⅢ重组质粒，获得具有活性的TAT-PEⅢ融合蛋白，继之研究该融合蛋白的体内、外抑瘤活性。从而探讨穿膜肽介导PEⅢ作为介入治疗抗癌药物的应用前景。