外周血中糖尿病相关microRNA表达在糖尿病前期转归中的意义

MicroRNAs (miRNA)与包括2型糖尿病（T2D）在内的多种疾病有关，目前尚未见关于miRNA与糖尿病前期的研究报道。我们前期的临床研究发现：外周血中7个T2D相关miRNA的表达在初发T2D患者中明显上调，而在初诊糖尿病前期患者中与血糖正常者近似，未发生明显改变。提示T2D相关miRNA在T2D发病中具有重要意义，其表达改变发生于糖尿病前期至初发T2D的病情进展过程中。推测T2D相关miRNA表达谱有望用来判断糖尿病前期患者的病程阶段与转归。本课题拟建立糖尿病前期的大鼠动物模型，结合糖尿病前期临床病例，研究外周血中上述7个T2D相关miRNA的表达谱与糖尿病前期病程进展及转归之间的关系，阐明糖尿病前期阶段T2D相关miRNA表达的临床意义。

我们前期的临床研究发现：外周血中7个2型糖尿病（T2D）相关miRNA（miR-9，miR-29a，miR-30d，miR-34a，miR-124a，miR-146a， miR-375）的表达在初发T2D患者中明显上调，而在初诊糖尿病前期患者中与血糖正常者近似，未发生明显改变。提示T2D相关miRNA在T2D发病中具有重要意义，其表达改变发生于糖尿病前期至初发T2D的病情进展过程中。推测T2D相关miRNA表达谱有望用来判断糖尿病前期患者的病程阶段与转归。本课题拟建立糖尿病前期的大鼠动物模型，研究外周血中上述7个T2D相关miRNA的表达谱与糖尿病前期病程进展及转归之间的关系。经过反复试验，发现通过高脂饮食喂养加较小剂量（30mg/kg）链尿佐菌素（STZ）腹腔注射，可诱导产生较多比例的糖尿病前期大鼠。利用该糖尿病前期大鼠模型，我们对上述7个miRNA在糖尿病前期转归中的意义进行了研究。诱导形成糖尿病前期后，将实验大鼠随机分为两组，一组继续高脂饲料喂养，另一组恢复普通饲料喂养，定期收集外周血检测7个miRNA的表达水平，并通过腹腔注射糖耐量实验（IPGTT）监测血糖。结果显示： STZ注射后一个月，普通饲料组大鼠餐后血糖水平与高脂饲料组相比并未下降，但除miR-124外，其余6个miRNA水平均已开始显著下降；随后至STZ注射后90天时，普通饮食组血糖水平较前显著降低，已恢复至STZ注射前水平；而高脂饮食组血糖水平则持续上升；7个miRNA水平在普通饲料组均继续下降，而在高脂饲料组中，miR-9，miR-29a，miR-30d， miR-124a，miR-146a均持续上升。该结果提示，在糖尿病前期阶段，7个待测miRNA能更早的提示糖尿病前期的转归。