5-HT系统相关基因与心理扭力在自杀未遂转归中的作用

Attempted suicide is an important factor for completed suicide. The rate of suicidal behavior is higher in suicide attempters. This study is based on data of 1009 pairs of suicide attempters and their controls which came from two researches funded from National Natural Science Foundation of China and US National Institute of Mental Health. We also will use the standard questionairre, psychological strain scale (PSS) and the genetope of individuals to carry out study on relationship between 5-serotonin (5-HT) system related genes, psychological strain and attempted suicide and its transformation. The major objectives are: (1) to study on effects on attemtped suicide and its transformation of 5-HT related genes [5-HT transporter length polymorphism of 44 bp insert/deletion(5-HTTLPTR); T102C and A1438G of 5-HT receptor 2; A779C, A218C of tryptophan hydroxylase (TPH) gene 1 intron 7; and rs 4448731 and rs4641527 of TPH gene 2]; (2) to test the reliability and validity of PSS in suicide attempters and controls, and to obtian suitable cut-off values of PSS total score and its four subscales scores for screening high population for attempted suicide and re-attempers; (3) to explore the interaction effects of 5-HT system related genes and psychological strain on attempted suicide and its transformation; (4) to explore the risk factors of re-attempt in suicide attempters. This study design will use case-control study, prospective cohort study and nested case-control study, and adopted Logistic regression model, neurol network model and conditional frailty model. The findings will provide some suitable interveniton stategy and measures for preventing attempted suicide.

自杀未遂是自杀死亡的重要危险因素，其再次自杀率高。本研究欲在前期获得的1009对自杀未遂及其对照基础上，利用标准调查问卷开展5-羟色胺（5-HT）系统相关基因及心理扭力与自杀未遂及其转归的关系研究，旨在探讨：（1）5-HT系统相关基因（5-HTTLPR；5-HT 2A的 T102C、A1438G；色氨酸羟化酶（TPH）基因1上内含子7的A779C、A218C；TPH2 基因rs4448731 和rs4641527）与自杀未遂及其转归的关系；（2）心理扭力与自杀未遂及其转归的关系；（3）5-HT系统相关基因与心理扭力在自杀未遂及其转归中的交互作用；（4）再次自杀行为的影响因素。研究设计中综合采用了病例对照研究、前瞻性队列研究以及巢式病例对照研究，并应用Logistic回归模型、神经网络模型以及条件脆弱模型等多种统计分析技术，所获结果将为制定自杀未遂适宜的干预对策与措施提供科学依据。

自杀未遂人群是再次发生自杀行为的高危人群，探究自杀未遂者的转归情况和重复自杀行为的影响因素，对于自杀预防具有重要意义。本项目基于前期已获得的山东省15个县的1151例自杀未遂者和与其匹配的1151例对照（同村庄、同性别、年龄±3岁），利用标准调查问卷，探索5-羟色胺（5-HT）系统相关基因及心理扭力与自杀未遂及其转归的关系。目前，课题组已完成对1151例自杀未遂者及1151例对照的两次随访工作，构建了自杀未遂者及对照人群的前瞻性随访队列。第一次随访访谈到调查对象1886人，失访率为18.07%，第二次随访到1685人，失访率为26.80%。主要研究结果如下：（1）信息人与目标人本人的信息的一致性好，访谈信息人所得信息可以较好的反映目标人的真实情况。（2）研究结果不支持5-HT系统相关基因的7个单核苷酸多态性（HTR2A 基因：T102C (rs6313)、A1438 (rs6311)；TPH1 基因A779C (rs1799913)、rs4537731和rs1800532；TPH2 基因：rs4448731 和rs4641527）与自杀未遂存在关联。（3）40条目的心理扭力量表在中国农村自杀未遂及对照人群中均具有良好的信效度，可以应用于中国农村自杀研究。（4）心理扭力是自杀未遂的危险因素，高扭力自杀未遂者更易出现重复自杀行为。（5）与单次自杀未遂者相比，重复自杀者有年龄大、患有躯体疾病、焦虑感与有精神障碍的特征。（6）负性生活事件是自杀未遂的危险因素，正性生活事件是自杀未遂的保护因素。（7）精神疾病、非功能性冲动是自杀未遂的重要危险因素。（8）与自杀未遂相比，自杀死亡具有以下特征：男性，年龄较长，较差的家庭经济状况，有自杀未遂史，有家庭成员自杀史, 较高的自杀意图和使用高致死性自杀方法。（9）与低自杀意图的自杀未遂者相比，高自杀意图者患有精神疾病比例更大，抑郁水平更高。截至目前，该项目共发表相关期刊论文28篇，参与国内外会议20次，主办会议3次。该项目的研究成果有助于深入阐释自杀未遂的转归规律，为制定预防自杀行为的策略与措施提供了理论依据。