"咸入肾"理论与从肾论治盐敏感性高血压的实验研究

高血压患者多伴有盐敏感，与一定遗传背景，摄盐过多及胰岛素抵抗有关，此时肾脏RAS对钠盐会过度反应。降低盐敏感性对高血压高危人群的预防，现症患者的治疗以及防治心脑肾并发症具有与限钠不同的重要意义，但目前药物治疗主要是阻断盐敏感后RAS系统的过度激活，尚无直接改善盐敏感状态的有效治疗方法。"咸入肾"是五行、五味理论的重要组成部分，是指咸能养肾，过咸则伤肾；肾虚时会对咸味出现异常反应，引起津液耗损，脉凝泣而色变。这和盐敏感性高血压的发病机理相一致。高血压的中医病机主要是肝肾阴阳失调，补肾在治疗中占主导地位；盐敏感可能是高血压肾虚的重要病理基础。课题组前期工作观察到补肾对盐敏感高血压动物能减敏降压。课题将从血压的盐敏感性及肾脏RAS、胰岛素抵抗等入手深入研究滋补肾阴的六味地黄汤对盐敏感大鼠的减敏降压疗效并探讨其作用机理，为盐敏感的药物干预探索可行途径，并进一步阐明"咸入肾"理论的科学内涵。

盐敏感高血压由于其有较高的发病率和致残率，引起国际广泛关注，但缺乏有效干预手段。本课题旨在从血压的盐敏感性及RAS激活、胰岛素抵抗等入手深入研究滋补肾阴的六味地黄方对盐敏感高血压大鼠减敏降压的疗效并探讨其作用机理，为盐敏感的药物干预探索可行途径，并进一步阐明“咸入肾”理论的科学内涵。.研究的主要方法为高盐高脂饮食诱导建立盐敏感性高血压大鼠模型，实验分为正常对照组（CON）、模型组（MOD）、缬沙坦组（VAL）、补肾组（BS）及健脾组（JP），观察药物对模型大鼠血压的影响，并同时研究其全身、肾脏及肾小管三个水平RAS及胰岛素敏感性的变化。.研究主要结果包括以下方面：1、盐敏感性高血压大鼠模型的建立。高盐高脂饮食大鼠在高盐的状态下（MOD组）的血压比正常老鼠(CON组)在同样高盐饮食作用下的血压明显升高，且其平均升高幅度远远大于标准的5 mmHg，说明大鼠对盐的敏感性升高；同时伴有胰岛素抵抗的表现，符合盐敏感性高血压的临床特点，是比较理想的盐敏感性高血压模型。2、药物对盐敏感性高血压模型大鼠血压的影响。经药物干预后，VAL组及BS组均在短期内将大鼠血压明显降低，且作用持久。3、药物对模型大鼠肾功能及RAS系统的影响。MOD组尿微量白蛋白（MAU）明显升高，VAL组及BS组大鼠MAU较MOD组明显减少，且醛固酮受到拮抗。各组大鼠循环RAS水平无显著差异。而MOD组大鼠肾脏及肾小管局部RAS激活水平均显著升高。与MOD组相比， BS、 VAL及JP组肾脏及肾小管RAS明显受到抑制。4、药物对模型大鼠胰岛素敏感性的影响。MOD组大鼠产生明显的胰岛素抵抗，并影响到糖脂代谢。VAL、 BS及JP组胰岛素敏感性及糖代谢明显改善。MOD组肾小管胰岛素受体β亚基（IR-β）蛋白表达及磷酸化水平明显降低，BS及JP组IR-β磷酸化水平明显提高，说明补肾及健脾中药能有效改善肾小管局部的胰岛素敏感性。.通过课题的开展，明确了高盐高脂饮食可诱导出稳定可靠的盐敏感性高血压大鼠模型, 六味地黄方可显著降低盐敏感性高血压模型大鼠血压，而且其机制可能与拮抗肾脏RAS、改善IR等有关，体现了中医药多环节、多靶点综合作用的特色，为“咸入肾”及从肾论治盐敏感性高血压提供了可靠的实验依据。