环鸟苷酸蛋白激酶通过肌球蛋白靶向亚单位对血管舒张的调节

环鸟苷酸蛋白激酶(PKG)是介导一氧化氮引起的肺血管舒张的关键酶，缺氧引起的PKG舒张作用障碍是新生儿肺动脉高压的重要原因之一。根据预实验结果，本研究项目将检测：(1), PKG对肌球蛋白靶向亚单位(MYPT1)中段695位点或/和852位点丝氨酸的磷酸化为PKG影响肌球蛋白轻链磷酸酶活性、血管舒张的关键，而与MYPT1羧基端的亮氨酸拉链[MYPT1-LZ(+)]结合使得PKG锚定在MYPT1得以对上述丝氨酸位点磷酸化; (2), 活性氧可能通过下调MYPT1-LZ(+)的表达使PKG与MYPT1结合抑制、导致血管舒张减弱; (3), 由活性氧引起的MYPT1-LZ(+)的表达下调可能是缺氧引起的PKG介导的肺血管舒张减弱的重要机制。本研究拟利用离体胎儿羊肺动脉与静脉功能测定、生化分析与分子生物学手段，期待为PKG介导的血管舒张机制提供新的理解，为治疗所涉及的血管性疾病提供新的线索。