肺血管一氧化氮反应耐受的环鸟苷酸蛋白激酶机制

在持续性肺动脉高血压，急性呼吸窘迫综合症等疾病时,一氧化氮吸入可降低肺循环阻力而对体循环血管阻力影响很小, 是一种高选择性的肺血管舒张剂。然而，持续一氧化氮吸入可导致肺血管对其反应的耐受，机制尚不清楚。在一氧化氮引起的肺血管舒张反应中，环鸟苷酸蛋白激酶（PKG）起着关键性的作用。本研究试图探索肺血管一氧化氮耐受的PKG机制。研究主要包括以下几个方面：（1）一氧化氮是否可通过环鸟苷酸介导的PKG自身反馈性下调而引起耐受产生；2）PKG反馈性下调中的基因调控机制；3）持续一氧化氮治疗时增加生成的过氧亚硝基是否通过降低PKG水平而促使耐受形成及其机制；4）超氧阴离子清除剂或过氧亚硝基清除剂对一氧化氮耐受的防治作用。本研究计划结合离体羊肺动脉与肺静脉血管反应测定、细胞培养、生化测定与分子生物学手段，期待对肺血管一氧化氮反应耐受提供新的理解，对临床有效使用一氧化氮吸入治疗，减轻耐受反应提供新的线索。