髓源抑制性细胞在SFTS致病过程中的作用及机制研究

Severe fever with thrombocytopenia syndrome (SFTS) is an acute disease caused by SFTS virus. There is limited understanding on the pathogenesis of SFTS without clinically effective treatments and vaccines. Preliminary study showed that the level of arginine in peripheral blood of SFTS patients was significant low, suggesting the pathogenesis was related to myeloid derived suppressor cells (MDSC). We performed the study to substantiate the assumption that MDSC plays a role in the SFTS pathogenesis with the extensive inhibition of T cells in vivo and ex vivo by the methods of immunology, epidemiology, pathogenic microorganism and so on. The content included: (1) describing the expression profile of MDSC on the pathogenesis of SFTS expression spectrum and correlation with clinical outcome; (2) exploring the effect of MDSC on T cells and macrophages. We hope to demonstrate the change profile and mechanisms of MDSC on the pathogenesis of SFTS in order to provide new ideas for specific therapy and vaccine and then to treat and prevent this disease.

发热伴血小板减少综合征（severe fever with thrombocytopenia syndrome, SFTS）是由新型布尼亚病毒引起的急性传染病，尚无特异性的有效治疗方案和疫苗，其发病机制不清。前期研究发现SFTS患者外周血中精氨酸水平明显降低，推测可能与髓源抑制性细胞（myeloid-derived suppressor cells，MDSC）有关。本研究拟采用免疫学、流行病学和病原微生物学等方法从体内和体外证实MDSC参与SFTS发病过程增强T细胞抑制功能的假设，包括①描绘MDSC在SFTS发病过程中的表达谱及与临床结局的相关性；②探究MDSC对T细胞效应以及作用机制。本研究通过阐明MDSC在SFTS发病过程中作用机制，为SFTS制定特异性治疗方案提出新思路，从而治疗和预防控制该疾病。

发热伴血小板减少综合征（SFTS）是由新型布尼亚病毒引起的急性传染病，尚无特异性的有效治疗方案和疫苗，其发病机制不清。本研究采用病例对照研究方法发现gMDSC高于健康对照水平，而mMDSC的变化不明显。288例SFTS病例中，gMDSC比例从发病后开始上升，在发病后第5天达到高峰，随后出现下降。在之后随访中，2月、3月和4月gMDSC比例均降至正常水平。在急性SFTSV感染中，gMDSC的增长时间是相对较短的，而且处于较早的时期，其与出血、神经系统症状、重症和死亡等临床结局的相关。使用粒细胞刺激因子会导致gMDSC升高，会导致不良的临床结局可能性增加。由gMDSC扩增和激活引起的精氨酸酶的高表达及分泌造成的环境中精氨酸耗竭的重要因素，并可能参与T淋巴细胞亚群的CD3ζ链表达下调以及血小板过度激活，这可能造成病毒复制和血小板减少的加剧。使用RCT进一步验证了精氨酸的治疗效果。精氨酸及其相关代谢物具有作为预后判断的生物标志物和辅助治疗药物的潜力。gMDSC升高引起的精氨酸代谢异常是SFTS的重要致病特征，因此推荐精氨酸静滴加入SFTS标准治疗方案中并慎重使用粒细胞刺激因子。本研究通过阐明gMDSC在SFTS发病过程中作用机制，为SFTS制定特异性治疗方案提出新内容，有利于该疾病的治疗和防控。