基于内质网应激探讨毛冬青对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制

Myocardium ischemia-reperfusion injury(MIRI) plays an important role in the treatment of reperfusion. The study shows that endoplasmic reticulum stress (ERS)involves in the onset and progression of MIRI,and endoplasmic reticulum stress and inflammation responses acts couple effects .Our previous study finds that Chineses herb radix ilecis pubescens may decrease inflammation responses of cardiovascular diseases,wherever we have start some research about protecting MIRI with radix ilecis pubescens.We propose the hypothesis that Whether it can decrease ERS in MIRI which has never been reported.From animal experiments and cell culture,this study try to reveal the mechanism of radix ilecis pubescens protesting against MIRI by ERS .To find the effective targets for treatment of MIRI,it will be one significant innovative attempt to provide new idea on prevention and treatment of MIRI.

心肌缺血再灌注损伤（MIRI）是影响再灌注治疗效果的重要因素，研究发现， 内质网应激（ERS）参与了MIRI的发生和发展，而ERS与炎症反应存在偶联机制。课题组先前的研究发现，中药毛冬青可改善心血管疾病的炎症状态，并对毛冬青对MIRI的保护机制进行了初步探索，对毛冬青是否可以通过改善ERS发挥对MIRI保护作用的研究，国内外均未见报道。本课题从动物实验和分子水平两个层面，研究毛冬青基于对ERS的调控发挥MIRI的保护作用及机制，寻找治疗MIRI的有效靶点，为中医药有效防治MIRI提供新思路，是一项有意义的创新性尝试。

心肌缺血再灌注损伤（MIRI）是心血管疾病中常见的病理生理过程，是缺血心肌在恢复血流灌注后，心肌结构破坏反而加重，甚至导致心肌细胞死亡，心肌坏死范围扩大，严重影响心肌梗死患者再灌注治疗效果和预后，因此如何预防心肌缺血再灌注损伤或减少心肌缺血再灌注损伤成为目前医学界亟待解决的难题。临床上以中药防治心肌缺血再灌注损伤具有一定疗效，且毒副作用小，并具有多靶点，多途径的优势。课题通过体内研究和体外研究分析中药毛冬青有效成分对保护心肌缺血再灌注损伤的作用机制，研究内质网应激（ERS）与心肌缺血再灌注损伤之间的关系，寻找治疗心肌缺血再灌注损伤的有效靶点。实验结果显示，体内研究毛冬青皂苷E可有效减少SD大鼠心肌缺血再灌注造成的心肌坏死面积，降低血清心肌酶，并抑制心肌凋亡；体外研究能够减少乳鼠原代心肌缺氧复氧损伤，提高细胞存活率，抑制心肌凋亡，可能通过下调ERS通路蛋白表达水平，并减少其介导的心肌凋亡。因此，课题研究认为，毛冬青可以改善心肌缺血再灌注损伤，并且可能通过减少ERS反应，达到抑制心肌凋亡的作用，为中医药有效防治心肌缺血再灌注损伤提供了新思路。