LncRNA PLIC11在非小细胞肺癌转移中的作用和机制研究

Lung cancer is one of the most common malignant tumor in the world, metastasis is the main cause of death in lung cancer patients. The metastatic cascade is a complex and multistep process with many potential barriers. Recent evidence has shown that Long non-coding RNAs (ncRNAs) are involved in carcinogenesis and tumor progression. However, the precise regulation mechanism of lncRNAs on cancer metastasis is still unclear. We use weakly invasive and highly invasive cell line as study subjects, then take advantage of RNA-sequencing and Bioinformatics, combining expression and function verification, eventually identify PLIC11 as study interest. We found LncRNA PLIC11 directly interacted with SMYD3 and regulated the transcription of PIWIL4, and overexpression of PIWIL4 promoted the migration and invasion abilities of NSCLC cells. We will explore the molecular mechanism of PLIC11 Promoting metastasis of NSCLC by RNA pull down, RNA sequencing, proteomic analysis and RIP. This study may provide theoretical guidance and experimental basis for effective treatment of NSCLC.

肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，肺癌转移是一个复杂多步骤的过程，往往也是导致患者死亡的最主要原因。因此，对于肺癌转移的分子机制研究具有重大的意义。研究发现长链非编码RNA（LncRNAs）与肿瘤的发生发展密切相关。然而LncRNAs对癌症转移的精细调控机制还不清楚。本项目以肺癌高低转移细胞系为研究对象，利用高通量测序技术及生物信息学分析和实验验证，初步确定LncRNA PLIC11可以通过结合SMYD3从而表观调控PIWIL4的表达；体外过表达PLIC11可促进肺癌细胞的增殖和迁移能力，提示LncRNA PLIC11可能是非小细胞肺癌的转移促进基因。本项目将从分子、细胞、动物模型及临床标本等层面，采用RNA pulldown、RNA测序、RIP及蛋白质谱分析等方法探究PLIC11促进非小细胞肺癌转移的分子机制，这可能为肺癌转移的临床治疗提供理论指导和实验依据。

肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，肺癌转移是一个复杂多步骤的过程，往往也是导致患者死亡的最主要原因。研究发现长链非编码RNA（LncRNAs）与肿瘤的发生发展密切相关。然而LncRNAs对癌症转移的精细调控机制还不清楚。本项目以肺癌高低转移细胞系为研究对象，利用高通量测序技术及生物信息学分析和实验验证，初步确定LncRNA PLIC11在肺癌的发生发展中发挥重要的功能作用。体外和体内功能实验表明PLIC11可促进肺癌细胞的增殖、迁移及体内肺癌细胞的转移能力，提示LncRNA PLIC11可能是非小细胞肺癌的转移促进基因。机制研究中，我们发现PLIC11可以通过与YY1蛋白结合从而促进下游基因PIWIL4的表达。这为肺癌的临床治疗提供了新的潜在靶点。