手性介孔硅胶的自组装机制及其药物对映体分离研究

本研究采用自组装方式而非传统的涂敷或后嫁接法，以新型手性联萘类衍生物硅源为研究对象，制备无需表面修饰、具有高手性负载量、高均一性、高稳定性和高手性识别能力的新型球形有序介孔硅胶色谱手性固定相。前期研究表明其具有良好的前景。研究将采用介观动力学方法结合实验条件的优化，探讨手性联萘类硅源的自组装机制，着重研究有机硅源与模板剂的界面作用规律，研究有序介孔的粒径、孔径、有序度、手性官能团负载量与颗粒形貌的相互关系，解决形貌、有序度与手性选择性的矛盾，优化药物对映体在手性杂化有序介孔硅胶固定相上的色谱行为。本项目还将探讨硅源结构与手性识别能力之间的关系，揭示基于自组装手性介孔硅胶的手性分离机制，优化硅源结构，提高手性分离能力。本研究的创新在于首次采用自组装的方式制备了新型手性联萘硅源杂化介孔球形色谱固定相，揭示了其自组装机制，为手性药物色谱分析构建了新方法，提供了新思路。

本研究采用自组装方式而非传统的涂敷或后嫁接法，以新型手性联萘类衍生物硅源为研究对象，制备了无需表面修饰、具有高手性负载量、高均一性、高稳定性和高手性识别能力的新型球形有序杂化介孔硅胶（PMOs）手性固定相。.本研究采用自组装的方式制备了系列新型的手性杂化介孔硅胶球形色谱固定相，主要研究成果有：.(1) 在碱性条件下制备了手性联萘胺掺杂乙烷桥键有机-无机杂化介孔硅胶，与商品化硅胶键合材料相比，具有较低的柱压和较强的分离能力。.(2)在酸性条件下合成了联萘酚单硅脂功能化有序杂化介孔硅胶，可以在15min内分离了5种联萘类化合物。.(3)在温和的碱性条件下合成了新型环己二胺核壳型色谱固定相的制备。研究表明手性环己二胺核壳型材料对联萘类的化合物分离效果优于全多孔材料。在色谱应用中，其灵敏度和检测限均有较好改善。.(4)在碱性条件下合成了乙基桥连的核壳硅球，将其作为色谱填料，对芳香族化合物进行分析，各条件下分离度皆良好。同时将核壳型介孔硅胶与本课题组之前合成的乙基桥连的全多孔介孔硅胶进行比较，柱效有了明显的提高。.(5)合成了手性印迹介孔二氧化硅纳米颗粒，并对其立体选择性进行了吸附研究。此方法操作简便，易于合成，手性吸附效果显著。.此外，本课题组在实验结果的基础上对色谱分离机制进行了探讨和研究，主要研究成果有：（1）研究了梯度液相色谱保留时间公式在梯形梯度洗脱研究中的应用，在不指定溶剂强度模型形式的前提下探讨了梯形梯度洗脱的一些特点。（2）研究了梯度液相色谱中梯度曲线变形对色谱峰宽的影响。（3）使用传输模型对等度和梯度液相中色谱峰峰值变化的研究。（4）在梯度液相中对色谱峰峰值变化的评估。考察了在不同方式的梯度洗脱下，色谱峰的理论塔板高度的变化和影响。（5）考察了梯度洗脱中，均衡分散模型和传输模型对谱带增宽的影响。.本研究采用自组装的方式制备了系列新型的手性杂化介孔硅胶球形色谱固定相，完成了新固定相的自组装理论框架，以及固定相的吸附热力学研究及传质动力学研究，建立了相关的色谱模型。课题组按照计划开展了基金课题的研究，不仅在原有基础上对联萘胺类手性介孔硅胶进行了合成研究，并且尝试了其他的手性硅源及手性表面活性剂合成手性介孔硅胶。不仅合成了全多孔材料，还合成了核壳型介孔硅胶。为手性药物色谱分析构建了新方法，提供了新思路。