探索ATP依赖的蛋白酶Clp系统对肺炎链球菌毒力形成的影响

ATP依赖的蛋白酶Clp系统具有分子伴侣或蛋白酶的作用，参与许多蛋白质正确折叠、修复、降解、复合物形成并调节其输出，影响着这些蛋白质的表达和功能，是许多重大生命过程的起始和源头。作为一类热休克蛋白质，ATP依赖的蛋白酶Clp系统参与了细菌毒力因子的表达并维持其功能，但在细菌致病中的分子机制尚不清楚。本研究拟以肺炎链球菌为模式生物，利用免疫金标技术分析蛋白酶Clp各亚组分蛋白质的胞内定位；敲除Clp基因构建一系列缺陷菌株，以体内毒力实验及体外粘附侵袭实验比较其与野生菌株的致病能力；最后通过二维凝胶电泳分析缺陷型与野生型菌株蛋白表达的差异，找出Clp各亚组分蛋白所作用的特异的蛋白底物，进而从新的角度揭示ATP依赖的蛋白酶Clp系统在细菌致病中的分子机制。