干扰素非依赖型长链非编码RNA lncRNA-205在病毒感染应答中的作用和机制

Viral infection is one of the main threats to human health. Antiviral response is the interaction process between virus and host, and has been evolved to be sophisticatedly regulated. Interferon is the most important antiviral cytokine which mediates most of the antiviral effect. However, through comparison expression data between wild type and IFNAR knockout cell, we identified a group of lncRNAs induced during infection which is not dependent on IFN production. In function assay, we found one of the IFN-independent lncRNA, lncRNA-205, whose knockdown through siRNA reduced virus load and cytokine production, indicating there is IFN-independent regulatory mechanism at the lncRNA level. In our future work, we will further confirm the role of lncRNA-205 in different virus infection models and the role in vivo and the role of its human ortholog. Also, we will identify the interaction protein of lncRNA-205 and explore the mechanism of how it functions. Our work will broaden the our knowledge of lncRNA and IFN-independent antiviral response, and provide potential therapeutic targets for clinical diseases involving virus infection.

病毒感染一直以来威胁着人类健康。病毒感染应答是机体和病毒相互博弈的过程，其中对于干扰素应答体系的功能和调控已经研究的非常深入。我们通过干扰素受体缺失细胞与正常细胞病毒刺激前后表达谱的平行对比和干扰素的直接刺激后的表达检测，发现一群不依赖干扰素的病毒感染后诱导表达的lncRNA。后续功能筛选发现其中一个lncRNA-205，将其干扰后病毒载量复制和细胞因子产生都受到了严重影响，提示在lncRNA层面存在一种干扰素非依赖的病毒感染调控机制。我们将进一步明确lncRNA-205在多种病毒感染中的功能，确定其相互作用分子和作用机制，并在小鼠体内和人同源基因验证lncRNA-205的功能，同时阐明lncRNA-205非干扰素依赖的诱导表达机制。我们的研究将拓展lncRNA功能模式和病毒感染中干扰素非依赖的调控机理，为临床病毒感染疾病提供新的潜在应用靶标。

病毒感染是危害人类健康的重要疾病。尤其是今年新冠病毒爆发流行以来，越来越多的抗病毒免疫研究受到重视。这对于人类更好的认识病毒与人体的相互作用，更好的应对病毒感染引起的各类疾病和公共卫生事件，有着重要的推动作用。非编码基因占人类基因组的很大比例，而目前我们对这些基因的功能认识还不是很充分。我们的该项研究主要探索一个病毒感染诱导的lncRNA-ACOD1在病毒感染和抗病毒免疫应答中的作用及其分子机制。我们发现了lncRNA-ACOD1能够显著地促进多种病毒的复制。机制研究表明，lncRNA-ACOD1通过直接结合细胞内代谢酶---氨基转移酶GOT2，促进GOT2的代谢活性，进而改变细胞代谢状态以促进病毒复制。该研究提出了病毒感染如何以主动性反馈方式、通过表观遗传机制调控宿主免疫细胞的代谢状态而利于病毒自身存活的新观点，揭示了表观遗传、细胞代谢和病毒感染之间的新调控网络，为病毒与宿主相互作用以及病毒免疫逃逸的未来研究提出了新的研究方向。