填精充髓、豁痰熄风法调控癫痫后神经发生改善认知障碍的分子机制研究

反复癫痫发作诱导的海马神经发生与小儿癫痫后认知障碍关系密切。我们在临床研究证实中药复方茸菖胶囊具有抗痫益智作用基础上提出本假说："填精充髓、豁痰熄风法可有效阻止癫痫后神经发生，保护海马依赖性的学习任务，避免因癫痫发作引起的的认知障碍"。本研究拟以癫痫后神经发生为切入点，以组蛋白乙酰化修饰机制为主线，采用生后16d(P16)的SD大鼠建立戊四唑点燃模型，分别于P53～P58，P89～P95行水迷宫实验以观察癫痫后空间学习记忆能力的改变和中药的干预作用。P96断头取脑组织，检测分析：①海马齿状回神经发生的形态学改变和标志物分子（BrdU、BrdU/doublecortin、BrdU/NeuN、BrdU/GFAP）表达；②组蛋白乙酰化及其介导的神经元基因（HDAC、NRSF、BDNF和GluR2）表达。以明确中药复方对反复癫痫后神经发生的影响和对认知功能的保护作用，阐明其组蛋白乙酰化机制。

反复癫痫发作诱导的海马神经发生与小儿癫痫后认知障碍关系密切。我们在临床研究证实中药复方茸菖胶囊具有抗痫益智作用基础上提出本假说："填精充髓、豁痰熄风法可有效阻止癫痫后神经发生，保护海马依赖性的学习任务，避免因癫痫发作引起的的认知障碍"。本本研究以癫痫后神经发生为切入点，以组蛋白乙酰化修饰机制为主线，采用生后16d(P16)的SD 大鼠建立戊四唑点燃模型，分别于P53～P58，P89～P95 行水迷宫实验以观察癫痫后空间学习记忆能力的改变和中药的干预作用。P96 断头取脑组织，检测分析：①海马齿状回神经发生的形态学改变和标志物分子（BrdU、BrdU/doublecortin、BrdU/NeuN、BrdU/GFAP）表达；②组蛋白乙酰化及其介导的神经元基因（HDAC、NRSF、BDNF 和GluR2）表达，以明确中药复方对反复癫痫后神经发生的影响和对认知功能的保护作用，阐明其组蛋白乙酰化机制。实验结果表明：1.茸菖胶囊可改善癫痫大鼠空间记忆能力。2.茸菖胶囊可抑制反复癫痫发作大鼠诱导海马齿状回神经前体细胞增殖、异常迁移和分化，以达到抗惊厥并改善癫痫后认知障碍的作用。3.茸菖胶囊可以通过调控组蛋白乙酰化修饰及其所介导的神经元基因表达而抑制癫痫后海马神经发生，验证和丰富了小儿癫痫发病机制及中医药治疗理论，为临床应用提供实验依据。本课题先后发表期刊论文3篇，会议论文2篇，学位论文3篇，培养研究生3人。