金催化启动的三组分串联反应合成复杂γ-丁烯酸内酯类化合物的调控研究

γ-丁烯酸内酯类化合物具有广泛的生物和药理活性，在化学研究以及药物研发的实际应用中都有极为重要的意义。目前的合成方法大多需要预先制备相对复杂的起始原料以及较为苛刻的反应条件，实验操作比较冗繁。本项目前期工作已成功地发展建立了新型金催化的炔-胺-乙醛酸三组分串联反应体系，通过多步串联反应一锅法高效地完成了复杂γ-丁烯酸内酯类化合物的合成。在此基础上，本项目将对金催化的炔-胺-乙醛酸三组分串联反应的化学选择性调控和不对称催化合成方法进行研究，进一步将在金或金与其它催化剂的联合催化下，实现结构更为复杂、多样性的螺环γ-丁烯酸内酯类化合物的构建。本项目将建立具有较大容量的γ-丁烯酸内酯类化合物的分子库，为丁烯酸内酯类药物先导化合物的发现提供重要的化合物来源和筛选平台。

γ-丁烯酸内酯类化合物具有广泛的生物和药理活性，在化学研究以及药物研发的实际应用中都有极为重要的意义。本小组已完成此类化合物的前期研究工作，发展建立了新型金催化的炔—胺—乙醛酸三组分串联一锅法高效合成复杂γ-丁烯酸内酯类化合物的反应体系。通过本项目实施，目前已初步完成既定研究目标,即通过开展金与不同类型配体的联合催化作用研究，初步实现了炔—胺—乙醛酸三组分串联反应化学选择性的调控；通过开展金与银盐的联合催化，初步实现了螺环γ-丁烯酸内酯的构建；通过开展金与手性配体的联合催化反应研究，初步建立了γ-丁烯酸内酯化合物的不对称合成方法。该项目为建立多样性、大容量的γ-丁烯酸内酯类化合物分子库奠定了基础。. 在此研究基础上，研究组还开展了以下方面的研究工作，为后续研究方向建立了基础。发展了一种金催化脂肪醛、芳香胺串联反应合成系列2，3－二取代喹啉化合物的新方法，为合成喹啉及其衍生物提供一种简便、快捷的途径；发展了一种以工业原料盐酸溶液和溴化氢溶液为卤源的铁催化炔、醇直接构建碳-碳和碳-卤键合成烯基氯与烯基溴化合物的方法，并阐明了该反应可能的机理；发展了一种简单、方便的，通过醇、炔、氟硼酸三组分反应构建烯基氟化合物的新方法，该方法具有反应条件温和、无需任何金属催化剂、原料简单易得等优点，为烯氟化合物的合成提供了一种简便途径；发展了一种在无溶剂条件下简便、有效的铜/铁共催化的利用氧气氧膦化烯烃进而构建β-羰基膦酸酯的方法，该反应可以兼容各种官能化的烯烃和氢-亚磷酸酯。