循环DNA甲基化异常和女性X染色体失活偏移的检测及其在肿瘤诊断中的意义

肿瘤发生和进展是一个克隆性增生和克隆性演进的过程，伴随着特征性的基因结构改变和启动区异常甲基化，带有这些改变的肿瘤DNA分子可以进入血循环；肿瘤发生过程可能伴随着血细胞的克隆失平衡，在女性表现为X染色体失活偏移（SXCI）。初步观察显示血浆DNA分子中某些肿瘤相关基因异常甲基化的存在有助于几种恶性肿瘤的早期诊断，女性外周血细胞SXCI可能与乳腺癌、卵巢癌和肺癌的早期发生有关。此项目拟应用肺癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌、肝癌、乳腺癌和卵巢癌患者外周血标本检测P16、APC、CDH1、hMLH1、FHIT、RARβ和RASSF1A基因启动区的甲基化异常,并对女性患者的血细胞SXCI进行系统观察；通过与对照组的比较，确定上述各位点甲基化异常以及女性患者血细胞SXCI在恶性肿瘤早期诊断、复发监测以及预后判断中的价值，为常见恶性肿瘤的筛选、早期发现以及预防寻找新的分子标记物。