Endosialin（CD248）介导周细胞参与胶质瘤微血管构筑表型异质性发生及其机制

肿瘤微血管构筑表型异质性是抗血管生成治疗疗效不佳的原因之一，研究表明周细胞参与了肿瘤微血管构筑表型异质性。结合本课题组前期研究结果和文献报道，本项目提出Endosialin(CD248)是介导周细胞参与肿瘤微血管构筑表型异质性的重要因素。利用细胞双室及三维培养、RT-PCR、Western blot、SiRNA干扰、原位移植瘤模型及计算机辅助的微血管三维重建等方法对胶质瘤周细胞进行研究，检测Endosialin在胶质瘤及正常脑组织周细胞上的表达，检测周细胞Endosialin基因干扰前后PDGFB、S1P、TGF-β1和Ang1在双室培养上清中的含量，观察三维培养中周细胞管型情况、移植瘤中微血管情况，证明Endosialin在周细胞上的高表达与恶性胶质瘤微血管构筑表型异质性密切相关。因此，Endosialin可作为一个针对肿瘤周细胞的抗血管生成治疗靶点，丰富现有的抗血管生成治疗策略。