Erbin在细胞分裂周期中的作用

Erbin是LAP家族的新成员，其已知功能包括参与细胞极性的控制、细胞间连接、ErbB2的定位及ERK信号通路的调控。本项目组在前期研究中发现，Erbin具有细胞周期依赖性动力学表达的特征，从S期开始表达明显增强，在G2M期达到高峰；且具有细胞周期依赖性亚细胞动态分布的特征，在细胞分裂期浓集于纺锤体两级，在分裂后期定位于收缩环及中体。进一步通过免疫共沉淀、质谱分析证实，在G2/M期Erbin能与MEK、ERK及动力蛋白dynein相互作用。本研究拟在此基础上，解析Erbin、信号分子及dynein在细胞周期进程中可能协同发挥的作用；研究Erbin在细胞分裂中可能发挥的对ERK信号通路的时空调控作用；确定Erbin与ERK信号通路分子相互作用功能域；研究Erbin及ERK信号通路在有丝分裂纺锤体形成中的作用，为进一步揭示哺乳动物细胞支架蛋白在ERK信号通路中的重要作用提供新线索。

Erbin是LAP家族的一个新成员，其已知功能包括参与细胞极性的控制、细胞间连接、ErbB2的定位及ERK信号通路的调控。本项目组在前期研究中发现，Erbin具有细胞周期依赖性动力学表达的特征，从S期开始表达明显增强，在G2M期达到高峰；且具有细胞周期依赖性亚细胞动态分布的特征，提示Erbin可能参与细胞分裂周期的活动。在本项研究中我们发现，Erbin参与调控G1/S期转换及调节CDKI分子p21和p27的表达，用特异性siRNA沉默Erbin表达，可促进细胞增殖和G1/S期转换，下调p21和p27表达，并可使正常细胞获得明显的转化能力。Erbin在有丝分裂期发生磷酸化，Erbin的磷酸化呈有丝分裂依赖的方式。发现Erbin通过Inter和PDZ结构域与PLK1的PBD结构域相互作用，CDK1和PLK1激酶调控有丝分裂期Erbin磷酸化。观察到Erbin在有丝分裂期的定位呈现亚细胞动力学改变的特征，在间期主要锚定于细胞质膜，在分裂前、中、后、末各期均可见中心体定位，而在分裂末期定位于两个子代细胞的桥联处（中体）。以上结果均证明Erbin参与G1/S期转换的调控，本研究首次发现Erbin是细胞分裂周期中的一个新的调控分子。